Авелокс, таблетки покрыт. плен. об. 400 мг, 5 шт. (арт. 170284)
По рецепту.
Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запиваябольшим количеством воды.
Взрослым. Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина — 400мг 1 раз в день при любых инфекциях. Не следует превшатьрекомендуемую дозу.
Длительность терапии
Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестьюинфекции, а также клиническим эффектом.
Обострение хронического бронхита — 5–10 дней.
Внебольничная пневмония — общая продолжительность ступенчатойтерапии (в/в введение, затем прием внутрь) 7–14 дней.
Острый синусит — 7 дней.
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей — 7 дней.
Осложненные инфекции кожи и подкожных структур — общаяпродолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (в/ввведение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 7–21день.
Осложненные интраабдоминальные инфекции — общая длительностьступенчатой терапии (в/в введение препарата с последующим приемомвнутрь) составляет 5–14 дней.
Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза —14 дней.
В/в (в виде инфузии длительностью не менее 60 мин).
Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (250 млраствора для инфузий) 1 раз в день при инфекциях, указанных выше.Не следует превышать рекомендуемую дозу.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестьюинфекции, а также клиническим эффектом. На начальных этапах леченияможет применяться Авелокс® раствор для инфузий, а затем, приналичии показаний, препарат может быть назначен внутрь втаблетках.
- внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатойтерапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь)составляет 7–14 дней;
- осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общаяпродолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином(внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет7–21 день;
- осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительностьступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемомвнутрь) составляет 5–14 дней.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительностьлечения.
По данным клинических исследований, продолжительность леченияпрепаратом Авелокс® в виде таблеток и раствора для инфузий можетдостигать 21 дня.
Пациенты пожилого возраста: изменения режима дозирования нетребуется.
Дети: эффективность и безопасность моксифлоксацина у детей иподростков не установлена.
Нарушение функции печени: пациентам с нарушениями функции печенилегкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификацииЧайлд-Пью)изменения режима дозирования не требуется.
Почечная недостаточность: у пациентов с нарушением функции почек(в т.ч. при тяжелой степени почечной недостаточности с Clкреатинина ≤30 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов, находящихся нанепрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальномдиализе, изменения режима дозирования не требуется.
Применение у пациентов различных этнических групп: изменениярежима дозирования не требуется.
Способ применения
Препарат вводится в/в в виде инфузий длительностью не менее 60минут как в неразбавленном виде, так и в сочетании со следующимисовместимыми с ним растворами (с использованием Т-образногопереходника):
- вода для инъекций;
- раствор натрия хлорида 0,9%;
- раствор натрия хлорида 1М;
- раствор декстрозы 5%;
- раствор декстрозы 10%;
- раствор декстрозы 40%;
- раствор ксилита 20%;
- раствор Рингера;
- раствор Рингера лактат.
Если Авелокс® раствор для инфузий назначается совместно сдругими препаратами, то каждый препарат следует вводитьотдельно.
Смесь раствора препарата Авелокс® с приведенными вышеинфузионными растворами остается стабильной в течение 24 ч прикомнатной температуре. Поскольку раствор нельзя замораживать илиохлаждать, его нельзя хранить в холодильнике. При охлаждении можетвыпадать осадок, который растворяется при комнатной температуре.Раствор должен храниться в производственной упаковке. Следуетприменять только прозрачный раствор.
Лечение у взрослых следующих инфекций, вызванных чувствительнымик препарату микроорганизмами:
Таблетки, покрытые оболочкой
- острый синусит;
- внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию,возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов смножественной резистентностью к антибиотикам*;
- обострение хронического бронхита;
- неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;
- осложненные инфекции кожи и подкожных структур, (включаяинфицированную диабетическую стопу);
- осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробныеинфекции, (в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы);
- неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (вт.ч. сальпингиты и эндометриты).
Раствор для инфузий
- внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию,возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов смножественной резистентностью к антибиотикам*;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей, (включаяинфицированную диабетическую стопу);
- осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробныеинфекции, (в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы).
*Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью кантибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину и штаммы,резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, какпенициллины (при минимальной подавляющей активности ≥2 мг/мл),цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины итриметоприм/сульфаметоксазол.
При совместном применении с атенололом, ранитидином,кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином,пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом,итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтвержденоотсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином)коррекция дозы не требуется.
Препараты, удлиняющие интервал QT. Следует учитывать возможныйаддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и другихпрепаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствиесовместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих наудлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковойаритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade depointes). Противопоказано совместное применение моксифлоксацина соследующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:
- антиаритмические препараты класса 1А (хинидин, гидрохинидин,дизопирамид и др.);
- антиаритмические препараты класса Ш (амиодарон, соталол,дофетилид, ибутилид и др.);
- нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол,сультоприд и др);
- трициклические антидепрессанты;
- антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (в/в),пентамидин; противомалярийные препараты, особенногалофантрин);
- антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол,мизоластин);
- другие (цизаприд, винкамин (в/в), бепридил, дифеманил).
Антацидные средства, поливитамины и минералы (для таблеток).Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами,поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасываниямоксифлоксацина после приема внутрь, вследствие образованияхелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися вэтих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазмеможет быть значительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидныепрепараты, антиретровирусные препараты (например диданозин) идругие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат идругие препараты, содержащие железо или цинк, следует применять неменее чем за 4 ч до или через 4 ч после приема внутрьмоксифлоксацина.
Варфарин. При сочетанном применении с варфарином ПВ и другиепараметры свертывания крови не изменяются.
Изменение значения МНО. У пациентов, получавших антикоагулянты всочетании с синтетическими антибактериальными средствами, в т.ч. смоксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтнойактивности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являютсяналичие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительныйпроцесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, чтовзаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, упациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами,необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимостикорректировать дозу непрямых антикоагулянтов.
Дигоксин. Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенноговлияния на фармакокинетические параметры друг друга. При назначенииповторных доз моксифлоксацина Cmax дигоксина увеличиваласьприблизительно на 30%, при этом АUС и Cmin дигоксина неизменялись.
Активированный уголь. При одновременном примененииактивированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мгсистемная биодоступность препарата снижается более чем на 80% врезультате торможения его абсорбции. В случае передозировкиприменение активированного угля на ранней стадии всасыванияпрепятствует дальнейшему повышению системного воздействия.
При в/в введении моксифлоксацина с одновременным пероральнымприемом активированного угля системная биодоступность препаратанезначительно снижается (приблизительно на 20%) вследствиеадсорбции моксифлоксацина в просвете ЖКТ в процессеэнтерогепатической рециркуляции.
Молочные продукты и прием пищи. Всасывание моксифлоксацина неизменяется при одновременном приеме пищи (включая молочныепродукты). Моксифлоксацин можно принимать независимо от приемапищи.
Несовместимость. Нельзя вводить инфузионный раствормоксифлоксацина одновременно с другими несовместимыми с нимрастворами, к которым относятся: раствор натрия хлорида 10 и 20%,раствор натрия гидрокарбоната 4,2 и 8,4 %.
Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных приприменении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии— внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь— и только внутривенно), получены из клинических исследований ипостмаркетинговых сообщений (выделены курсивом).
Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе «часто»встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты идиареи.
В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакцииперечислены в порядке убывания значимости. Частоту определяютследующим образом: часто (от ≥1/100 до
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — грибковыесуперинфекции.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия; лейкопения;нейтропения; тромбоцитопения; тромбоцитемия; удлинениеПВ/увеличение MHO; редко — изменение концентрации тромбопластина;очень редко — повышение концентрации протромбина/уменьшениеMHO.
Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции;зуд, сыпь, крапивница, эозинофилия; редко —анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек,включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни); очень редко —анафилактический/анафилактоидный шок (в т.ч. потенциальноугрожающий жизни).
Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперлипидемия; редко —гипергликемия, гиперурикемия; очень редко — гипогликемия.
Психические расстройства: нечасто — тревожность, психомоторнаягиперактивность/ажитация; редко — эмоциональная лабильность,депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией ксамоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальныепопытки), галлюцинации; очень редко — деперсонализация,психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении стенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли илисуицидальные попытки).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.головокружение; нечасто — парестезии/дизестезии, нарушения вкусовойчувствительности (включая в очень редких случаях агевзию),спутанность сознания и дезориентация, нарушения сна, тремор,вертиго, сонливость; редко — гипестезия, нарушения обоняния(включая аносмию), атипичные сновидения, нарушение координации(включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, вочень редких случаях ведущие к травмам в результате падения,особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническимипроявлениями (в т.ч. «grand mal» припадки); нарушения внимания,нарушения речи, амнезия, периферическая нейропатия иполинейропатия; очень редко — гиперестезия.
Со стороны органа зрения: нечасто —нарушения зрения (особеннопри реакциях со стороны ЦНС); очень редко — преходящая потерязрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум вушах ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимая).
Со стороны ССС: часто — удлинение интервала QT у больных ссопутствующей гипокалиемией; нечасто — удлинение интервала QT,ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация; редко —желудочковые тахиаритмии, обмороки; повышение/снижение АД; оченьредко — неспецифические аритмии, полиморфная желудочковаятахикардия (torsade de pointes), остановка сердца, (преимущественноу лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими какклинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки исредостения: нечасто — одышка (включая астматическиесостояния).
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, боли в животе, диарея;нечасто — сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор,диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивногогастроэнтерита), повышение активности амилазы; редко — дисфагия,стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаяхассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышениеактивности печеночных трансаминаз; нечасто — нарушения функциипечени (включая повышение активности ЛДГ), повышение концентрациибилирубина, повышение активности ГГТ, повышение в крови активностиЩФ; редко — желтуха, гепатит (преимущественно холестатический);очень редко — фульминантный гепатит, потенциально приводящий кжизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальныеслучаи).
Со стороны кожи и мягких тканей: очень редко — буллезные кожныереакции, например синдром Стивенса-Джонсона или токсическийэпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто —артралгия, миалгия, редко — тендинит, повышение мышечного тонуса исудороги, мышечная слабость; очень редко — разрывы сухожилий,артрит, нарушения походки вследствие поврежденияопорно-двигательной системы, усиление симптомов myasteniagravis.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дегидратация(вызванная диареей или уменьшением приема жидкости); редко —нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результатедегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно упожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функциипочек).
Общие расстройства: часто — местные реакции в месте введения;нечасто — общее недомогание неспецифическая боль, потливость,флебит и тромбофлебит в месте введения; редко — отек.
Частота развития следующих нежелательных реакций была выше вгруппе, получавшей ступенчатую терапию: часто — повышениеактивности ГГТ; нечасто — желудочковые тахиаритмии, гипотензия,отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаяхассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги сразличными клиническими проявлениями (в т.ч. «grand mal» припадки),галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (врезультате дегидратации, что может привести к повреждению почек,особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениямифункции почек).
Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Назначение активированного угля сразу после перорального приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случаях передозировки.
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| моксифлоксацина гидрохлорид | 436,8 мг |
| (соответствует моксифлоксацина основанию — 400 мг) | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 68 мг; МКЦ — 136 мг; натрия кроскармеллоза — 32 мг; магния стеарат — 6 мг; гипромеллоза; железа оксид желтый; макрогол 4000; титана диоксид | |
| оболочка: гипромеллоза — 9–12 мг; железа оксид красный — 0,3–0,42 мг; макрогол 4000 — 3–4,2 мг; титана диоксид — 2,7–3,78 мг |
| Раствор для инфузий | 250 мл/1 мл |
| активное вещество: | |
| моксифлоксацина гидрохлорид | 0,436 г/1,74 мг |
| (соответствует моксифлоксацина основанию — 0,4 г/1,6 мг) | |
| вспомогательные вещества: натрия хлорид — 2 г/8 мг; кислота хлористоводородная 1N — 0,00–0,02 г/0,00–0,08 мг; раствор натрия гидроксида 2N — 0,00–0,05 г/0,00–0,02 мг; вода для инъекций 248,659–248,664 г/до 1 мл |
Всасывание. При пероральном приеме всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.
Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сут в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние параметров достигается в пределах 3 дней.
После однократного применения 400 мг моксифлоксацина Cmax в крови достигается в течение 0,5–4 ч и составляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки Сss (max) Сss (min) составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно. При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Cmax (на 2 ч) и незначительное снижение Cmax (приблизительно на 16%), при этом длительность всасывания не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.
После однократной инфузии в дозе 400 мг в течение 1 ч Сmax достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме препарата внутрь. Экспозиция препарата, определяемая по показателю AUC после в/в введения, незначительно превышает таковую при приеме препарата внутрь. После многократных в/в инфузий препарата в дозе 400 мг продолжительностью 1 ч Сss (max) Сss (min) варьирует в пределах от 4,1 до 5,9 мг/л и от 0,43 до 0,84 мг/л соответственно. Средние стабильные концентрации, равные 4,4 мг/л, достигаются в конце инфузии.
Распределение. Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом с альбуминами) примерно на 45%. Vd составляет приблизительно 2 л/кг.
Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, в альвеолярных макрофагах), в слизистой бронхов, в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в нрсовых полипах, очагах воспаления, в содержимом воспалительных пузырьков при поражении кожи. В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.
Метаболизм. После прохождения 2-й фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и ЖКТ как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты Ml и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.
Выведение. T1/2 моксифлоксацина составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема внутрь или в/в введения в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24–53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата. Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96–98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) при приеме внутрь (22% — при в/в введении) выводится в неизмененном виде почками, около 26% — через кишечник.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Возраст, пол и этническая принадлежность. При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUC и Cmax. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Cmax были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не считаются клинически значимыми. Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.
Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) и находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени. Не было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.
Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности неустановлена и его применение противопоказано. Описаны случаиобратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторыехинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода(при применении матерью во время беременности).
В исследованиях на животных была показана репродуктивнаятоксичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает поврежденияхрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклиническихисследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацинавыделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин впериод лактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксацина впериод грудного вскармливания противопоказано.
В некоторых случаях уже после первого применения препарата можетразвиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чемследует немедленно информировать врача. Очень редко даже послепервого применения препарата анафилактические реакции могутпрогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этихслучаях лечение препаратом Авелокс® следует прекратить и немедленноначать проводить необходимые лечебные мероприятия (в т.ч.противошоковые).
При применении препарата Авелокс® у некоторых пациентов можетотмечаться удлинение интервала QT.
Препарат Авелокс® следует применять с осторожностью у женщин ипациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению смужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть болеечувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилыепациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающихвлияние на интервал QT.
Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным рискомжелудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковуютахикардию.
Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышениемконцентрации препарата, поэтому не следует превышатьрекомендованную дозу и скорость инфузий (400 мг в течение 60 мин).Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрациеймоксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмеченоне было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин,не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев,связанных с удлинением интервала QT. При применении препаратаАвелокс® может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий упациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями. В связи сэтим препарат Авелокс® противопоказан при следующих состояниях:
- изменения электрофизиологических параметров сердца,выражающихся в удлинении интервала QT (врожденные и приобретенныедокументированные удлинения интервала QT);
- электролитные нарушения, особенно некорректированнаягипокалиемия;
- клинически значимая брадикардия;
- клинически значимая сердечная недостаточность со сниженнойфракцией выброса левого желудочка;
- наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихсяклинической симптоматикой;
- применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.
Препарат Авелокс® следует применять с осторожностью:
- пациентам с потенциально проаритмическими состояниями, такими,как острая ишемия миокарда;
- пациентам с циррозом печени (т.к. у данной категории пациентовнельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).
При приеме препарата Авелокс® сообщалось о случаяхфульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитиюпеченочной недостаточности (включая фатальные случаи). Пациентаследует информировать о том, что в случае появления симптомовпеченочной недостаточности необходимо обратиться к врачу, преждечем продолжать лечение препаратом Авелокс®.
При приеме препарата Авелокс® сообщалось о случаях развитиябуллезных поражений кожи, таких, как синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз. Пациента следует информироватьо том, что в случае появления симптомов поражений кожи илислизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чемпродолжать лечение препаратом Авелокс®.
Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможнымриском развития судорог. Препарат Авелокс® следует применять состорожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и нарушениями состороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог илиснижающими порог судорожной активности.
Применение антибактериальных препаратов широкого спектрадействия, включая препарат Авелокс®, сопряжено с риском развитияпсевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду упациентов, у которых на фоне лечения препаратом Авелокс®наблюдается тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна бытьназначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающиеперистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелойдиареи.
Препарат Авелокс® следует использовать с осторожностью упациентов с myastenia gravis в связи с возможным обострениемзаболевания.
На фоне терапии хинолонами, в т.ч. препаратом Авелокс® возможноразвитие тендинита и разрыва сухожилия особенно у пожилых ипациентов, получающих ГКС. Описаны случаи, которые возникли втечение нескольких месяцев после завершения лечения. При первыхсимптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препаратаследует прекратить и разгрузить пораженную конечность.
При применении хинолонов отмечаются реакциифоточувствительности. Однако при проведении доклинических иклинических исследований, а также при применении препарата Авелокс®в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем неменее, пациенты, получающие препарат Авелокс®, должны избегатьвоздействия прямых солнечных лучей и УФ света.
Применение препарата в форме таблеток для приема внутрь нерекомендуется у пациенток с осложненными воспалительнымизаболеваниями органов малого таза (например, связанными стубоовариальными или тазовыми абсцессами).
Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для леченияинфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus резистентными кметициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденныхинфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечениесоответствующими антибактериальными препаратами.
Способность препарата Авелокс® подавлять рост микобактерий можетстать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом наMycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатампри анализе образцов пациентов, которым в этот период проводитсялечение препаратом Авелокс®.
У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включаяпрепарат Авелокс®, описаны случаи сенсорной или сенсомоторнойполинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиямили слабости.
Пациентов, которым проводится лечение препаратом Авелокс®,следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачуперед продолжением лечения в случае возникновения симптомовнейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение илислабость.
Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первогоназначения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редкихслучаях депрессия или психотические реакции прогрессируют довозникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией ксамоповреждению, включая суицидальные попытки. В случае развития упациентов таких реакций следует отменить препарат Авелокс® ипринять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность приназначении препарата Авелокс® больным психозами и больным спсихиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Из-за широкого распространения и растущей заболеваемостиинфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseriagonorrhoeae при лечении больных с воспалительными заболеваниямиорганов малого таза не следует проводить монотерапиюмоксифлоксацином. За исключением случаев, когда присутствиерезистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae исключено. Еслинет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонамNeisseria gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополненииэмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком,который активен в отношении Neisseria gonorrhoeae (напримерцефалоспорин).
Дисгликемия. Как и в случае с другими фторхинолонами, приприменении препарата Авелокс® отмечалось изменение концентрацииглюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапиипрепаратом Авелокс® дисгликемия возникала преимущественно у пожилыхпациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапиюпероральными гипогликемическими препаратами (например препаратамисульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения упациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторингконцентрации глюкозы в крови.
Пациенты, соблюдающие диету с пониженным содержанием соли (присердечной недостаточности, почечной недостаточности, нефротическомсиндроме) должны учитывать, что в растворе для инфузий содержитсянатрия хлорид. Суточная доза натрия в препарате составляет 34ммоль.
Влияние на способность управлять автомобилем и движущимисямеханизмами. Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушатьспособность пациентов управлять автомобилем и заниматься другимипотенциально опасными видами деятельности, требующими повышенноговнимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния наЦНС и нарушения зрения.
Бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.
Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запиваябольшим количеством воды.
Взрослым. Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина — 400мг 1 раз в день при любых инфекциях. Не следует превшатьрекомендуемую дозу.
Длительность терапии
Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестьюинфекции, а также клиническим эффектом.
Обострение хронического бронхита — 5–10 дней.
Внебольничная пневмония — общая продолжительность ступенчатойтерапии (в/в введение, затем прием внутрь) 7–14 дней.
Острый синусит — 7 дней.
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей — 7 дней.
Осложненные инфекции кожи и подкожных структур — общаяпродолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (в/ввведение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 7–21день.
Осложненные интраабдоминальные инфекции — общая длительностьступенчатой терапии (в/в введение препарата с последующим приемомвнутрь) составляет 5–14 дней.
Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза —14 дней.
В/в (в виде инфузии длительностью не менее 60 мин).
Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (250 млраствора для инфузий) 1 раз в день при инфекциях, указанных выше.Не следует превышать рекомендуемую дозу.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестьюинфекции, а также клиническим эффектом. На начальных этапах леченияможет применяться Авелокс® раствор для инфузий, а затем, приналичии показаний, препарат может быть назначен внутрь втаблетках.
- внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатойтерапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь)составляет 7–14 дней;
- осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общаяпродолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином(внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет7–21 день;
- осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительностьступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемомвнутрь) составляет 5–14 дней.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительностьлечения.
По данным клинических исследований, продолжительность леченияпрепаратом Авелокс® в виде таблеток и раствора для инфузий можетдостигать 21 дня.
Пациенты пожилого возраста: изменения режима дозирования нетребуется.
Дети: эффективность и безопасность моксифлоксацина у детей иподростков не установлена.
Нарушение функции печени: пациентам с нарушениями функции печенилегкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификацииЧайлд-Пью)изменения режима дозирования не требуется.
Почечная недостаточность: у пациентов с нарушением функции почек(в т.ч. при тяжелой степени почечной недостаточности с Clкреатинина ≤30 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов, находящихся нанепрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальномдиализе, изменения режима дозирования не требуется.
Применение у пациентов различных этнических групп: изменениярежима дозирования не требуется.
Способ применения
Препарат вводится в/в в виде инфузий длительностью не менее 60минут как в неразбавленном виде, так и в сочетании со следующимисовместимыми с ним растворами (с использованием Т-образногопереходника):
- вода для инъекций;
- раствор натрия хлорида 0,9%;
- раствор натрия хлорида 1М;
- раствор декстрозы 5%;
- раствор декстрозы 10%;
- раствор декстрозы 40%;
- раствор ксилита 20%;
- раствор Рингера;
- раствор Рингера лактат.
Если Авелокс® раствор для инфузий назначается совместно сдругими препаратами, то каждый препарат следует вводитьотдельно.
Смесь раствора препарата Авелокс® с приведенными вышеинфузионными растворами остается стабильной в течение 24 ч прикомнатной температуре. Поскольку раствор нельзя замораживать илиохлаждать, его нельзя хранить в холодильнике. При охлаждении можетвыпадать осадок, который растворяется при комнатной температуре.Раствор должен храниться в производственной упаковке. Следуетприменять только прозрачный раствор.
Лечение у взрослых следующих инфекций, вызванных чувствительнымик препарату микроорганизмами:
Таблетки, покрытые оболочкой
- острый синусит;
- внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию,возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов смножественной резистентностью к антибиотикам*;
- обострение хронического бронхита;
- неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;
- осложненные инфекции кожи и подкожных структур, (включаяинфицированную диабетическую стопу);
- осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробныеинфекции, (в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы);
- неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (вт.ч. сальпингиты и эндометриты).
Раствор для инфузий
- внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию,возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов смножественной резистентностью к антибиотикам*;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей, (включаяинфицированную диабетическую стопу);
- осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробныеинфекции, (в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы).
*Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью кантибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину и штаммы,резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, какпенициллины (при минимальной подавляющей активности ≥2 мг/мл),цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины итриметоприм/сульфаметоксазол.
При совместном применении с атенололом, ранитидином,кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином,пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом,итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтвержденоотсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином)коррекция дозы не требуется.
Препараты, удлиняющие интервал QT. Следует учитывать возможныйаддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и другихпрепаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствиесовместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих наудлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковойаритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade depointes). Противопоказано совместное применение моксифлоксацина соследующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:
- антиаритмические препараты класса 1А (хинидин, гидрохинидин,дизопирамид и др.);
- антиаритмические препараты класса Ш (амиодарон, соталол,дофетилид, ибутилид и др.);
- нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол,сультоприд и др);
- трициклические антидепрессанты;
- антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (в/в),пентамидин; противомалярийные препараты, особенногалофантрин);
- антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол,мизоластин);
- другие (цизаприд, винкамин (в/в), бепридил, дифеманил).
Антацидные средства, поливитамины и минералы (для таблеток).Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами,поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасываниямоксифлоксацина после приема внутрь, вследствие образованияхелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися вэтих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазмеможет быть значительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидныепрепараты, антиретровирусные препараты (например диданозин) идругие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат идругие препараты, содержащие железо или цинк, следует применять неменее чем за 4 ч до или через 4 ч после приема внутрьмоксифлоксацина.
Варфарин. При сочетанном применении с варфарином ПВ и другиепараметры свертывания крови не изменяются.
Изменение значения МНО. У пациентов, получавших антикоагулянты всочетании с синтетическими антибактериальными средствами, в т.ч. смоксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтнойактивности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являютсяналичие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительныйпроцесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, чтовзаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, упациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами,необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимостикорректировать дозу непрямых антикоагулянтов.
Дигоксин. Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенноговлияния на фармакокинетические параметры друг друга. При назначенииповторных доз моксифлоксацина Cmax дигоксина увеличиваласьприблизительно на 30%, при этом АUС и Cmin дигоксина неизменялись.
Активированный уголь. При одновременном примененииактивированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мгсистемная биодоступность препарата снижается более чем на 80% врезультате торможения его абсорбции. В случае передозировкиприменение активированного угля на ранней стадии всасыванияпрепятствует дальнейшему повышению системного воздействия.
При в/в введении моксифлоксацина с одновременным пероральнымприемом активированного угля системная биодоступность препаратанезначительно снижается (приблизительно на 20%) вследствиеадсорбции моксифлоксацина в просвете ЖКТ в процессеэнтерогепатической рециркуляции.
Молочные продукты и прием пищи. Всасывание моксифлоксацина неизменяется при одновременном приеме пищи (включая молочныепродукты). Моксифлоксацин можно принимать независимо от приемапищи.
Несовместимость. Нельзя вводить инфузионный раствормоксифлоксацина одновременно с другими несовместимыми с нимрастворами, к которым относятся: раствор натрия хлорида 10 и 20%,раствор натрия гидрокарбоната 4,2 и 8,4 %.
Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных приприменении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии— внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь— и только внутривенно), получены из клинических исследований ипостмаркетинговых сообщений (выделены курсивом).
Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе «часто»встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты идиареи.
В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакцииперечислены в порядке убывания значимости. Частоту определяютследующим образом: часто (от ≥1/100 до
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — грибковыесуперинфекции.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия; лейкопения;нейтропения; тромбоцитопения; тромбоцитемия; удлинениеПВ/увеличение MHO; редко — изменение концентрации тромбопластина;очень редко — повышение концентрации протромбина/уменьшениеMHO.
Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции;зуд, сыпь, крапивница, эозинофилия; редко —анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек,включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни); очень редко —анафилактический/анафилактоидный шок (в т.ч. потенциальноугрожающий жизни).
Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперлипидемия; редко —гипергликемия, гиперурикемия; очень редко — гипогликемия.
Психические расстройства: нечасто — тревожность, психомоторнаягиперактивность/ажитация; редко — эмоциональная лабильность,депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией ксамоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальныепопытки), галлюцинации; очень редко — деперсонализация,психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении стенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли илисуицидальные попытки).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.головокружение; нечасто — парестезии/дизестезии, нарушения вкусовойчувствительности (включая в очень редких случаях агевзию),спутанность сознания и дезориентация, нарушения сна, тремор,вертиго, сонливость; редко — гипестезия, нарушения обоняния(включая аносмию), атипичные сновидения, нарушение координации(включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, вочень редких случаях ведущие к травмам в результате падения,особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническимипроявлениями (в т.ч. «grand mal» припадки); нарушения внимания,нарушения речи, амнезия, периферическая нейропатия иполинейропатия; очень редко — гиперестезия.
Со стороны органа зрения: нечасто —нарушения зрения (особеннопри реакциях со стороны ЦНС); очень редко — преходящая потерязрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум вушах ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимая).
Со стороны ССС: часто — удлинение интервала QT у больных ссопутствующей гипокалиемией; нечасто — удлинение интервала QT,ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация; редко —желудочковые тахиаритмии, обмороки; повышение/снижение АД; оченьредко — неспецифические аритмии, полиморфная желудочковаятахикардия (torsade de pointes), остановка сердца, (преимущественноу лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими какклинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки исредостения: нечасто — одышка (включая астматическиесостояния).
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, боли в животе, диарея;нечасто — сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор,диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивногогастроэнтерита), повышение активности амилазы; редко — дисфагия,стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаяхассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышениеактивности печеночных трансаминаз; нечасто — нарушения функциипечени (включая повышение активности ЛДГ), повышение концентрациибилирубина, повышение активности ГГТ, повышение в крови активностиЩФ; редко — желтуха, гепатит (преимущественно холестатический);очень редко — фульминантный гепатит, потенциально приводящий кжизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальныеслучаи).
Со стороны кожи и мягких тканей: очень редко — буллезные кожныереакции, например синдром Стивенса-Джонсона или токсическийэпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто —артралгия, миалгия, редко — тендинит, повышение мышечного тонуса исудороги, мышечная слабость; очень редко — разрывы сухожилий,артрит, нарушения походки вследствие поврежденияопорно-двигательной системы, усиление симптомов myasteniagravis.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дегидратация(вызванная диареей или уменьшением приема жидкости); редко —нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результатедегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно упожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функциипочек).
Общие расстройства: часто — местные реакции в месте введения;нечасто — общее недомогание неспецифическая боль, потливость,флебит и тромбофлебит в месте введения; редко — отек.
Частота развития следующих нежелательных реакций была выше вгруппе, получавшей ступенчатую терапию: часто — повышениеактивности ГГТ; нечасто — желудочковые тахиаритмии, гипотензия,отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаяхассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги сразличными клиническими проявлениями (в т.ч. «grand mal» припадки),галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (врезультате дегидратации, что может привести к повреждению почек,особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениямифункции почек).
Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Назначение активированного угля сразу после перорального приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случаях передозировки.
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| моксифлоксацина гидрохлорид | 436,8 мг |
| (соответствует моксифлоксацина основанию — 400 мг) | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 68 мг; МКЦ — 136 мг; натрия кроскармеллоза — 32 мг; магния стеарат — 6 мг; гипромеллоза; железа оксид желтый; макрогол 4000; титана диоксид | |
| оболочка: гипромеллоза — 9–12 мг; железа оксид красный — 0,3–0,42 мг; макрогол 4000 — 3–4,2 мг; титана диоксид — 2,7–3,78 мг |
| Раствор для инфузий | 250 мл/1 мл |
| активное вещество: | |
| моксифлоксацина гидрохлорид | 0,436 г/1,74 мг |
| (соответствует моксифлоксацина основанию — 0,4 г/1,6 мг) | |
| вспомогательные вещества: натрия хлорид — 2 г/8 мг; кислота хлористоводородная 1N — 0,00–0,02 г/0,00–0,08 мг; раствор натрия гидроксида 2N — 0,00–0,05 г/0,00–0,02 мг; вода для инъекций 248,659–248,664 г/до 1 мл |
Всасывание. При пероральном приеме всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.
Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сут в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние параметров достигается в пределах 3 дней.
После однократного применения 400 мг моксифлоксацина Cmax в крови достигается в течение 0,5–4 ч и составляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки Сss (max) Сss (min) составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно. При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Cmax (на 2 ч) и незначительное снижение Cmax (приблизительно на 16%), при этом длительность всасывания не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.
После однократной инфузии в дозе 400 мг в течение 1 ч Сmax достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме препарата внутрь. Экспозиция препарата, определяемая по показателю AUC после в/в введения, незначительно превышает таковую при приеме препарата внутрь. После многократных в/в инфузий препарата в дозе 400 мг продолжительностью 1 ч Сss (max) Сss (min) варьирует в пределах от 4,1 до 5,9 мг/л и от 0,43 до 0,84 мг/л соответственно. Средние стабильные концентрации, равные 4,4 мг/л, достигаются в конце инфузии.
Распределение. Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом с альбуминами) примерно на 45%. Vd составляет приблизительно 2 л/кг.
Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, в альвеолярных макрофагах), в слизистой бронхов, в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в нрсовых полипах, очагах воспаления, в содержимом воспалительных пузырьков при поражении кожи. В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.
Метаболизм. После прохождения 2-й фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и ЖКТ как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты Ml и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.
Выведение. T1/2 моксифлоксацина составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема внутрь или в/в введения в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24–53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата. Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96–98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) при приеме внутрь (22% — при в/в введении) выводится в неизмененном виде почками, около 26% — через кишечник.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Возраст, пол и этническая принадлежность. При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUC и Cmax. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Cmax были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не считаются клинически значимыми. Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.
Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) и находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени. Не было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.
Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности неустановлена и его применение противопоказано. Описаны случаиобратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторыехинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода(при применении матерью во время беременности).
В исследованиях на животных была показана репродуктивнаятоксичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает поврежденияхрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклиническихисследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацинавыделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин впериод лактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксацина впериод грудного вскармливания противопоказано.
В некоторых случаях уже после первого применения препарата можетразвиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чемследует немедленно информировать врача. Очень редко даже послепервого применения препарата анафилактические реакции могутпрогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этихслучаях лечение препаратом Авелокс® следует прекратить и немедленноначать проводить необходимые лечебные мероприятия (в т.ч.противошоковые).
При применении препарата Авелокс® у некоторых пациентов можетотмечаться удлинение интервала QT.
Препарат Авелокс® следует применять с осторожностью у женщин ипациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению смужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть болеечувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилыепациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающихвлияние на интервал QT.
Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным рискомжелудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковуютахикардию.
Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышениемконцентрации препарата, поэтому не следует превышатьрекомендованную дозу и скорость инфузий (400 мг в течение 60 мин).Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрациеймоксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмеченоне было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин,не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев,связанных с удлинением интервала QT. При применении препаратаАвелокс® может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий упациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями. В связи сэтим препарат Авелокс® противопоказан при следующих состояниях:
- изменения электрофизиологических параметров сердца,выражающихся в удлинении интервала QT (врожденные и приобретенныедокументированные удлинения интервала QT);
- электролитные нарушения, особенно некорректированнаягипокалиемия;
- клинически значимая брадикардия;
- клинически значимая сердечная недостаточность со сниженнойфракцией выброса левого желудочка;
- наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихсяклинической симптоматикой;
- применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.
Препарат Авелокс® следует применять с осторожностью:
- пациентам с потенциально проаритмическими состояниями, такими,как острая ишемия миокарда;
- пациентам с циррозом печени (т.к. у данной категории пациентовнельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).
При приеме препарата Авелокс® сообщалось о случаяхфульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитиюпеченочной недостаточности (включая фатальные случаи). Пациентаследует информировать о том, что в случае появления симптомовпеченочной недостаточности необходимо обратиться к врачу, преждечем продолжать лечение препаратом Авелокс®.
При приеме препарата Авелокс® сообщалось о случаях развитиябуллезных поражений кожи, таких, как синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз. Пациента следует информироватьо том, что в случае появления симптомов поражений кожи илислизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чемпродолжать лечение препаратом Авелокс®.
Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможнымриском развития судорог. Препарат Авелокс® следует применять состорожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и нарушениями состороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог илиснижающими порог судорожной активности.
Применение антибактериальных препаратов широкого спектрадействия, включая препарат Авелокс®, сопряжено с риском развитияпсевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду упациентов, у которых на фоне лечения препаратом Авелокс®наблюдается тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна бытьназначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающиеперистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелойдиареи.
Препарат Авелокс® следует использовать с осторожностью упациентов с myastenia gravis в связи с возможным обострениемзаболевания.
На фоне терапии хинолонами, в т.ч. препаратом Авелокс® возможноразвитие тендинита и разрыва сухожилия особенно у пожилых ипациентов, получающих ГКС. Описаны случаи, которые возникли втечение нескольких месяцев после завершения лечения. При первыхсимптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препаратаследует прекратить и разгрузить пораженную конечность.
При применении хинолонов отмечаются реакциифоточувствительности. Однако при проведении доклинических иклинических исследований, а также при применении препарата Авелокс®в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем неменее, пациенты, получающие препарат Авелокс®, должны избегатьвоздействия прямых солнечных лучей и УФ света.
Применение препарата в форме таблеток для приема внутрь нерекомендуется у пациенток с осложненными воспалительнымизаболеваниями органов малого таза (например, связанными стубоовариальными или тазовыми абсцессами).
Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для леченияинфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus резистентными кметициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденныхинфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечениесоответствующими антибактериальными препаратами.
Способность препарата Авелокс® подавлять рост микобактерий можетстать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом наMycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатампри анализе образцов пациентов, которым в этот период проводитсялечение препаратом Авелокс®.
У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включаяпрепарат Авелокс®, описаны случаи сенсорной или сенсомоторнойполинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиямили слабости.
Пациентов, которым проводится лечение препаратом Авелокс®,следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачуперед продолжением лечения в случае возникновения симптомовнейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение илислабость.
Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первогоназначения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редкихслучаях депрессия или психотические реакции прогрессируют довозникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией ксамоповреждению, включая суицидальные попытки. В случае развития упациентов таких реакций следует отменить препарат Авелокс® ипринять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность приназначении препарата Авелокс® больным психозами и больным спсихиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Из-за широкого распространения и растущей заболеваемостиинфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseriagonorrhoeae при лечении больных с воспалительными заболеваниямиорганов малого таза не следует проводить монотерапиюмоксифлоксацином. За исключением случаев, когда присутствиерезистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae исключено. Еслинет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонамNeisseria gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополненииэмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком,который активен в отношении Neisseria gonorrhoeae (напримерцефалоспорин).
Дисгликемия. Как и в случае с другими фторхинолонами, приприменении препарата Авелокс® отмечалось изменение концентрацииглюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапиипрепаратом Авелокс® дисгликемия возникала преимущественно у пожилыхпациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапиюпероральными гипогликемическими препаратами (например препаратамисульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения упациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторингконцентрации глюкозы в крови.
Пациенты, соблюдающие диету с пониженным содержанием соли (присердечной недостаточности, почечной недостаточности, нефротическомсиндроме) должны учитывать, что в растворе для инфузий содержитсянатрия хлорид. Суточная доза натрия в препарате составляет 34ммоль.
Влияние на способность управлять автомобилем и движущимисямеханизмами. Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушатьспособность пациентов управлять автомобилем и заниматься другимипотенциально опасными видами деятельности, требующими повышенноговнимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния наЦНС и нарушения зрения.
Бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.
