Бромокриптин-Рихтер, таблетки 2.5 мг, 30 шт. (арт. 170981)
По рецепту.
Внутрь, во время еды.
Нарушения менструального цикла, женское бесплодие: по 1,25 мг 2–3 раза в сутки, в случае необходимости дозу постепенно увеличивают до 5–7,5 мг/сут. Лечение следует продолжать до нормализации менструального цикла и/или восстановления овуляции, а для профилактики рецидивов — в течение нескольких менструальных циклов.
Предменструальный синдром: лечение начинают на 14 день менструального цикла с 1,25 мг/сут, затем дозу постепенно увеличивают на 1,25 мг/сут до 5 мг/сут (до наступления менструации).
Гиперпролактинемия у мужчин: по 1,25 мг 2–3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до 5–10 мг/сут.
Пролактиномы: по 1,25 мг 2–3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до нескольких таблеток в сутки, обеспечивающих желаемый уровень пролактина в крови.
Акромегалия: начальная доза — по 1,25 мг 2–3 раза в сутки, затем в зависимости от клинического эффекта и выраженности побочных явлений можно увеличить суточную дозу до 10–20 мг.
Для предупреждения лактации: в первый день — по 1, 25 мг 2 раза в день, утром и вечером, затем — 5 мг (по 2,5 мг 2 раза в сутки) в течение 14 дней. Лечение необходимо начать через несколько часов после родов или аборта, но не в первые 4 ч после них — после стабилизации жизненно важных функций организма. Через 2–3 дня после отмены препарата возможна незначительная секреция молока, для устранения которой необходимо продолжить терапию одной и той же дозой в течение еще 1 нед.
Начинающийся послеродовой мастит: см. Для предупреждения лактации. В случае необходимости — терапия антибиотиками.
Послеродовое нагрубание молочных желез: 2,5 мг однократно, спустя 6–12 ч дозу можно повторить, нежелательной остановки лактации при этом не возникает.
Доброкачественные заболевания молочных желез: по 1,25 мг 2–3 раза в сутки, дозу постепенно увеличивают до 5–7,5 мг/сут.
Болезнь Паркинсона: для обеспечения оптимальной переносимости лечение начинают с небольшой дозы — 1,25 мг 1 раз в сутки, желательно вечером, в течение 1 нед. Дозу постепенно (еженедельно) повышают на 1,25 мг, распределяя на 2–3 приема в день. Терапевтический эффект наступает в течение 6–8 нед лечения, в противном случае можно продолжить повышать суточную дозу, еженедельно увеличивая ее на 2,5 мг/сут. Средняя терапевтическая доза для моно- и комбинированной терапии — 10–30 мг/сут. Максимальная суточная доза — 30 мг. В случае развития побочных эффектов суточную дозу уменьшают, после каждого очередного снижения доза назначается в течение не менее 1 нед. При исчезновении нежелательных реакций дозу можно вновь увеличить. Больным с двигательными нарушениями, отмечающимися на фоне приема леводопы, рекомендуется до начала применения бромокриптина снизить дозу леводопы. В случае удовлетворительного терапевтического эффекта можно продолжить дальнейшее постепенное уменьшение дозы леводопы, иногда вплоть до полной ее отмены. Лечение бромокриптином следует начинать одновременно с развитием побочных эффектов леводопы, например дискинезии, ухудшения состояния к концу действия дозы леводопы, связанного с уменьшением продолжительности действия разовой дозы (эффект end of dose), начиная с минимальной эффективной дозы бромокриптина. Более высокие дозы применяют в исключительных случаях.
- Повышенная чувствительность к бромокриптину, любому вспомогательному веществу препарата или другим алкалоидам спорыньи;
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- артериальная гипертензия во время беременности и в послеродовом периоде;
- гестозы второй половины беременности (в т.ч. преэклампсия и эклампсия).
- послеродовый период у женщин с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе;
- ишемическая болезнь сердца и другие тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы;
- цереброваскулярные заболевания в анамнезе;
- облитерирующий эндартериит;
- синдром Рейно;
- височный артериит;
- язвенные заболевания ЖКТ и желудочно-кишечные кровотечения;
- сепсис;
- тяжелые психические расстройства (в т.ч. в анамнезе);
- злоупотребление табакокурением;
- одновременное применение с метилэргометрином или другими алкалоидами спорыньи, умеренными или мощными ингибиторами цитохрома Р450 (например, итраконазолом, вориконазолом, кларитромицином);
- детский возраст до 7 лет (безопасность и эффективность применения бромокриптина у детей младше 7 лет не подтверждена);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью:
- дети старше 7 лет и подростки до 18 лет;
- пациенты старше 65 лет;
- пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, артериальной гипертензией, аритмиями, наличием инфаркта миокарда в анамнезе);
- болезнь Паркинсона (при длительном лечении высокими дозами препарата);
- нарушение функции печени;
- почечная недостаточность тяжелой степени;
- беременность (у пациенток с аденомой гипофиза);
- послеродовый период;
- особую осторожность следует соблюдать при применении бромокриптина в послеродовом периоде у пациенток с артериальной гипертензией, недавно принимавших сосудосуживающие препараты (симпатомиметики или алкалоиды спорыньи, например, эргометрин или метилэргометрин);
- одновременное проведение гипотензивной терапии.
Фармакокинетическое взаимодействие
Бромокриптин является одновременно и субстратом, и ингибиторомсистемы цитохрома Р450 (изофермента CYP3A4).
Одновременное применение бромокриптина с мощными и умереннымиингибиторами CYP3A4 (итраконазолом, вориконазолом, флуконазолом,кларитромицином, эритромицином, индинавиром, нелфинавиром,грейпфрутовым соком) может привести к повышению концентрациибромокриптина в плазме крови. Данных о взаимодействии бромокриптинаи слабых ингибиторов CYP3A4 нет.
Одновременное применение октреотида и бромокриптина у пациентовс акромегалией сопровождается увеличением концентрации последнего вплазме крови и количества нежелательных реакций.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применениилекарственных средств с узким терапевтическим индексом (например,амиодарон, имипрамин, тербинафин), ввиду возможного удлиненияинтервала QT.
Фармакодинамическое взаимодействие
Одновременное применение бромокриптина с метилэргометрином илидругими алкалоидами спорыньи может увеличить стимулирующее действиена рецепторы допамина и развитие нежелательных допаминергическихэффектов, таких как головная боль, тошнота и рвота.
При одновременном применении с симпатомиметиками возможнопоявление артериальной гипертензии и сильной головной боли.
Совместное применение с суматриптаном может увеличить рисквазоспастических реакций из-за аддитивных фармакологическихэффектов.
Терапевтическая эффективность бромокриптина, связанная состимуляцией центральных допаминовых рецепторов, может снижаться приприменении антагонистов допаминовых рецепторов, таких какнейролептики (фенотиазины, бутирофеноны и тиоксантены), а такжеметоклопрамида и домперидона.
Переносимость бромокриптина может снижаться на фоне приемаалкоголя.
Одновременное назначение бромокриптина с гипотензивнымипрепаратами может приводить к более выраженному снижению АД.
Бромокриптин можно назначать либо в виде монотерапии, либо всочетании с другими противопаркинсоническими средствами (как наранних, так и на поздних стадиях болезни). Комбинация с леводопойприводит к усилению противопаркинсонического действия, что нередкодает возможность уменьшить дозу леводопы. Применение бромокриптинау пациентов, получающих лечение леводопой, особенно целесообразнопри ослаблении лечебного эффекта леводопы или при развитии такихосложнений, как патологические непроизвольные движения(хореоатетоидная дискинезия и/или болезненная дистония), синдромистощения эффекта к концу действия дозы леводопы, феномен"включения-выключения" ("on-off").
Тошнота, рвота, головная боль, головокружение и повышеннаяутомляемость могут возникать на протяжении первых дней лечения; темне менее, данные реакции обычно не требуют прекращения лечениябромокриптином.
Риск развития побочных реакций может быть снижен за счетпостепенного повышения дозы и приема таблеток бромокриптина вовремя еды. При необходимости суточная доза может быть снижена, алечение продолжено на этой сниженной дозе на протяжении несколькихдней. После исчезновения побочных реакций можно предпринятьповторную попытку повышения дозы.
При применении бромокриптина возможно развитие побочныхэффектов, которые в зависимости от частоты появления расцениваютсякак частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100),редкие (≥1/10 000 и <1/1000), очень редкие (<1/10 000),частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихсяданных).
Нарушения психики: нечасто - подавленное настроение,спутанность сознания, психомоторное возбуждение, галлюцинации;редко - психоз.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль,головокружение, сонливость; нечасто - дискинезия; редко -бессонница, парестезия; очень редко - эпизоды внезапного засыпания,ринорея спинномозговой жидкости.
Со стороны органа зрения: редко - снижение остроты зрения,"затуманивание" зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко -звон или шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижениеАД, ортостатическая гипотензия (очень редко приводящая к обмороку);редко - тахикардия, брадикардия, аритмия, перикардит,констриктивный перикардит; очень редко - фиброз створок клапановсердца, обратимая бледность пальцев верхних и нижних конечностей(особенно у пациентов с синдромом Рейно в анамнезе); частотанеизвестна - учащение приступов стенокардии.
Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа;редко - одышка, плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз,фиброз легких.
Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, рвота, запор; нечасто -сухость во рту; редко - боль в животе, диарея, язвенные поражениястенок желудка и кишечника, желудочно-кишечные кровотечения,ретроперитонеальный фиброз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - аллергическийдерматит, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - спазммышц.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - недержаниемочи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто -повышенная утомляемость; редко - периферические отеки; очень редко- возникновение в случае резкой отмены препарата синдрома,напоминающего злокачественный нейролептический синдром.
Со стороны лабораторных и инструментальныхисследований: очень редко - гипонатриемия.
Сообщалось также о редких случаях (при применении бромокриптинадля подавления лактации в послеродовом периоде) повышенияартериального давления, инфаркта миокарда, инсульта, судорог илинарушений психики.
При применении высоких доз бромокриптина для лечения болезниПаркинсона сообщалось о случаях возможного развития патологическоговлечения к азартным играм, компульсивного расточительства илипристрастия к покупкам, постоянной потребности в еде икомпульсивного обжорства, повышения либидо, гиперсексуальности (какправило, обратимых после снижения дозы или отмены препарата).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектовусугубляются или отмечаются любые другие побочные эффекты, неуказанные в инструкции, пациенту необходимо сообщить об этомлечащему врачу.
Симптомы: вялость, тошнота, рвота, головокружение,сонливость, апатия, спутанность сознания, галлюцинации, тахикардия,снижение АД, ортостатическая гипотензия.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля,проведение симптоматической терапии.
Таблетки | 1 табл. |
активное вещество: | |
бромокриптина мезилат | 2,87 мг |
(соответствует 2,5 мг бромокриптина) | |
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 0,65 мг; магния стеарат — 1,3 мг; тальк — 3,9 мг; повидон — 5,2 мг; крахмал кукурузный — 35,08 мг; МКЦ — 40 мг; лактозы моногидрат — 41 мг |
Всасывание
После приема внутрь бромокриптин быстро и хорошо всасывается. У здоровых добровольцев после приема внутрь в форме таблеток период полуабсорбции бромокриптина составляет 0.2-0.5 ч, а максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигается в пределах 1-3 ч. При приеме внутрь 5 мг бромокриптина C max составляет 0.465 нг/мл. Одновременный прием пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику бромокриптина, однако для лучшей переносимости со стороны ЖКТ рекомендуется принимать препарат во время еды.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 96%.
Метаболизм
Бромокриптин почти полностью метаболизируется в печени с образованием целого ряда неактивных метаболитов. Обладает высоким сродством к изофементу CYP3A. Основным путем метаболизма бромокриптина является гидроксилирование пролинового кольца в составе циклопептида. Одновременное применение ингибиторов и/или потенциальных субстратов CYP3A4 может привести к ингибированию клиренса бромокриптина и повышению его концентрации в плазме крови. Бромокриптин является сильным ингибитором CYP3A4 с рассчитанным значением IC50 1.69 рМ. Однако, в связи с низкими терапевтическими концентрациями свободного бромокриптина, не ожидается значительного изменения метаболизма одновременно применяемых препаратов, клиренс которых осуществляется при участии CYP3A4.
Выведение
Выведение неизмененного бромокриптина из плазмы происходит двухфазно: Т1/2составляет около 3-4 ч для бромокриптина и 50 ч - для метаболитов. Бромокриптин и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью, только 6% от дозы выводится почками.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Дети и подростки до 18 лет. Нет данных. Фармакокинетика бромокриптина изучалась только у взрослых.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Влияние возраста на фармакокинетику бромокриптина не изучалось.
Пациенты с почечной недостаточностью. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику бромокриптина не изучалось.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика бромокриптина у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена. При нарушении функции печени скорость выведения бромокриптина может снижаться, а концентрация в плазме крови - повышаться, что требует коррекции режима дозирования препарата.
Беременность
В случае диагностирования беременности на фоне терапиибромокриптином прием препарата следует прекратить, за исключениемслучаев необходимости продолжения терапии по медицинскимпоказаниям. Отмена бромокриптина во время беременности не приводилак увеличению частоты случаев ее самопроизвольного прерывания.Клинический опыт показывает, что применение бромокриптина в периодбеременности не оказывает отрицательного влияния на ее течение илиисход. При отмене бромокриптина у беременных женщин с аденомойгипофиза необходимо проводить тщательное наблюдение за пациенткамина протяжении всего срока беременности. В случае появленияпризнаков выраженного увеличения пролактиномы, например, головныхболей или сужения полей зрения, лечение бромокриптином может бытьвозобновлено или проведено оперативное вмешательство.
Период грудного вскармливания
Т.к. бромокриптин подавляет секрецию молока, применение его впериод грудного вскармливания противопоказано, за исключениемнеобходимости подавления лактации по медицинским показаниям.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 7 лет(безопасность и эффективность применения бромокриптина у детеймладше 7 лет не подтверждена).
С осторожностью следует назначать препарат детям старше 7 лет иподросткам до 18 лет.
В период терапии бромокриптином пациенту необходимоконтролировать АД, особенно в начале лечения и через определенныепромежутки времени. В случае повышения АД, появлениявазоспастических симптомов или симптомов тромбоза, тяжелойпрогрессирующей или постоянной головной боли (с или без нарушениязрения) или других нарушений со стороны нервной системы следуетнемедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
На протяжении первых нескольких дней лечения в единичных случаяхможет развиваться артериальная гипотензия.
Рекомендуется периодический контроль АД, функции почек и печени,при паркинсонизме - дополнительно функции сердечно-сосудистойсистемы, картины крови.
Лечение бромокриптином может восстановить репродуктивныйпотенциал женщины. Поэтому женщинам репродуктивного возраста, длякоторых беременность нежелательна, необходимо применять надежныйметод контрацепции и регулярно (не менее чем 1 раз в 4 недели)проводить тест на беременность в периоде аменореи. Женщинам спатологией, не связанной с гиперпролактинемией, бромокриптинследует назначать в самой минимальной эффективной терапевтическойдозе, необходимой для купирования симптомов. Это важно дляпредотвращения снижения концентрации пролактина в плазме крови ниженормы, приводящего к нарушению функции желтого тела.
Женщинам, получающим бромокриптин на протяжении продолжительногопериода времени, необходимо проводить гинекологическое обследование(включающее цитологическое исследование). Женщинам впостменопаузальном периоде такой осмотр следует проводить каждые 6месяцев, тогда как женщинам детородного возраста осмотр достаточнопроводить раз в год.
У пациенток с аденомой гипофиза после прекращения лечениябромокриптином необходим регулярный контроль состояния аденомы,включая исследование полей зрения. Пролактинсекретирующие аденомымогут увеличиваться в размерах во время беременности. В такихслучаях необходимо наблюдение за пациентками с макроаденомой. Утаких пациенток лечение бромокриптином часто приводит к уменьшениюразмеров опухоли и быстрому восстановлению суженных полей зрения.Применение бромокриптина для предотвращения или подавления лактациив послеродовом периоде не должно быть рутинным (назначениепрепарата целесообразно при неэффективности примененияспазмолитиков, анальгетиков, ношения удобного поддерживающегобелья).
При подавлении послеродовой лактации необходим регулярныйконтроль АД, особенно на первой неделе лечения бромокриптином.
При артериальной гипертензии, боли в грудной клетке, резкой,стойкой головной боли с нарушением остроты зрения или без нарушениязрения следует прекратить лечение бромокриптином и немедленнопровести обследование пациентки. В редких случаях сообщалось оразвитии серьезных нежелательных явлений, включая артериальнуюгипертензию, инфаркт миокарда, судорожный припадок, инсульт илипсихические расстройства у женщин в послеродовом периоде,получавших бромокриптин для подавления лактации. Развитиюэпилептических припадков или инсульта у некоторых пациентокпредшествовала тяжелая головная боль и/или преходящие расстройствазрения.
Особая осторожность необходима у пациентов, получающиходновременную терапию (или недавно получавших ее) препаратами,способными влиять на уровень артериального давления.
При наличии в анамнезе язвенной болезни желудка желательноотказаться от лечения акромегалии бромокриптином и применить, повозможности, другую терапию. В случае, когда лечение бромокриптиномвсе же будет проводиться, следует предупредить пациента о возможномразвитии желудочно-кишечных расстройств и о важности обращения втаких случаях к лечащему врачу.
Т.к. у пациентов с макроаденомами гипофиза могут отмечатьсяпризнаки гипопитуитаризма в результате сдавления или разрушенияткани гипофиза, перед назначением бромокриптина следует провестиполное обследование функции гипофиза и провести соответствующуюзаместительную терапию. Необходим тщательный контроль размеровопухоли. При увеличении опухоли следует рассмотреть возможностьхирургических методов лечения. Необходимо тщательное наблюдение засостоянием беременных пациенток, получавших ранее бромокриптин поповоду пролактинсекретирующих аденом гипофиза, т.к. во времябеременности возможно увеличение размеров опухоли. У пациенток,имеющих клинические проявления роста пролактиномы (локальнаяголовная боль, боль в лицевой области), терапия бромокриптиномдолжна быть возобновлена. В этом случае лечение часто приводит куменьшению размеров опухоли и быстрой положительной динамике состороны дефектов полей зрения. В тяжелых случаях, при развитиикомпрессии зрительного или других черепно-мозговых нервов, можетпотребоваться проведение экстренного хирургического вмешательствана гипофизе. Известным осложнением макропролактином являетсявыпадение полей зрения. Эффективная терапия бромокриптином снижаетгиперпролактинемию и устраняет нарушение полей зрения. Тем неменее, у некоторых пациентов возможны вторичные изменения полейзрения, несмотря на нормализацию концентрации пролактина в плазмекрови и уменьшение размеров опухоли. Это может быть связано сосмещением зрительного перекреста вниз, за счет освобождения объемав области турецкого седла. В этом случае снижение дозыбромокриптина, приводящее к росту концентрации пролактина в плазмекрови и увеличение, в некоторой степени, размеров опухоли, можетспособствовать устранению дефектов полей зрения. Для раннеговыявления вторичных выпадений полей зрения, вызванныхпространственным выпячиванием зрительного перекреста в полостьтурецкого седла и фармакологическим действием данной дозыбромокриптина, показан мониторинг полей зрения у пациентов смакропролактиномой.
Необходимо тщательное соблюдение гигиены ротовой полости. Присохраняющейся сухости полости рта более 2 недель необходимопроконсультироваться с врачом.
При наличии психических расстройств или тяжелыхсердечно-сосудистых заболеваний назначение больших дозбромокриптина требует особой осторожности.
У некоторых пациентов с пролактинсекретирующими аденомами,получавшими лечение бромокриптином, отмечалась ринореяспинномозговой жидкости, что может возникать вследствие уменьшенияразмеров опухоли с инвазивным ростом.
Возможно развитие "холодового" спазма сосудов у пациентов сакромегалией.
В случае выраженного увеличения размеров пролактиномы необходимовновь приступить к лечению.
У пациентов, получавших бромокриптин, особенно в высоких дозахили на протяжении длительного времени, возможно развитиеплевропульмональных симптомов (инфильтрата легкого, плевральноговыпота, а также фиброза плевры и легких) и констриктивногоперикардита. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение ипровести тщательное медицинское обследование пациента.
Может развиваться сердечная недостаточность, обусловленнаяперикардиальным фиброзом.
Ввиду возможного развития ретроперитонеального фиброза следуетпроводить тщательное наблюдение за пациентами с болезньюПаркинсона, получающими длительное время высокие дозыбромокриптина. Для своевременного распознаванияретроперитонеального фиброза на ранней обратимой стадиирекомендуется отслеживать его проявления (такие как боль в спине,отек нижних конечностей, нарушение функции почек). Бромокриптинследует отменить при диагностированных или подозреваемыхфиброзирующих изменениях забрюшинного пространства. Особаяосторожность требуется у пациентов с вторичной надпочечниковойнедостаточностью.
Пациенты и их родственники должны быть информированы о возможномразвитии расстройств контроля поведения у пациентов (игромании;гиперсексуальности; компульсивного шопинга; траты денег;переедания). При появлении таких симптомов следует рассмотретьцелесообразность снижения дозы или прекращения лечения.
Применение бромокриптина может сопровождаться сонливостью иэпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезньюПаркинсона. О внезапном засыпании во время дневной активности, внекоторых случаях без каких-либо предвестников или предупреждающихпризнаков, сообщалось крайне редко. Следует рассмотретьцелесообразность снижения дозы или прекращения лечения.
Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациенты с такими редкиминаследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы,непереносимость лактозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, недолжны принимать данный препарат.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами
Пациентам, принимающим бромокриптин, следует соблюдать особуюосторожность при управлении транспортными средствами или работе смеханизмами, т.к. на фоне терапии, особенно в течение первых дней,может развиваться артериальная гипотензия, приводящая к снижениюконцентрации внимания. В связи с возможным развитием сонливости ипоявлением эпизодов внезапного засыпания, особенно у пациентов сболезнью Паркинсона, на фоне терапии препаратом, перед назначениембромокриптина врачу следует проинформировать пациента об указанныхфакторах риска и рекомендовать воздержаться от управлениятранспортными средствами и механизмами, а также от занятия другимипотенциально опасными видами деятельности, требующими повышенноговнимания и быстроты реакций.
Бромокриптин является синтетическим производным алколоидаспорыньи. Ингибитор секреции пролактина и агонист центральных ипериферических допаминовых D2-рецепторов. Специфически ингибируетсекрецию гормона передней доли гипофиза - пролактина, не влияя нанормальную секрецию других гипофизарных гормонов. Однакобромокриптин может снижать повышенные концентрации соматотропногогормона (СТГ) у пациентов с акромегалией. Это действие обусловленостимуляцией допаминовых рецепторов. Эффект снижения концентрациипролактина начинается через 1-2 ч после приема бромокриптинавнутрь, достигает максимума (снижение концентрации пролактинаболее, чем на 80%) через 5-10 ч и длится 8-12 ч.
В послеродовом периоде пролактин необходим для начала иподдержания лактации. В другие периоды жизни увеличение секрециипролактина приводит к патологической лактации (галакторее) и/илинарушениям овуляции и менструального цикла. В качествеспецифического ингибитора секреции пролактина бромокриптин можетприменяться для предотвращения или подавления физиологическойлактации, а также для лечения патологических состояний, вызванныхгиперсекрецией пролактина. При аменорее и/или ановуляторныхменструальных циклах (сопровождающихся или не сопровождающихсягалактореей) бромокриптин может применяться с целью восстановленияменструального цикла и овуляции. При применении бромокриптина дляподавления лактации не требуется ограничения употребления жидкости.Кроме того, бромокриптин не влияет на послеродовую инволюцию маткии не увеличивает риск тромбоэмболии.
Бромокриптин, нормализуя секрецию лютеинизирующего гормона,улучшает клинические проявления синдрома поликистозных яичников(СПКЯ).
Бромокриптин ингибирует рост или уменьшает объемпролактинсекретирующих аденом гипофиза (пролактином). У пациентов сакромегалией, помимо снижения концентрации СТГ и пролактина вплазме крови, бромокриптин благоприятно влияет на клиническиепроявления акромегалии и толерантность к глюкозе.
При болезни Паркинсона, характеризующейся специфическимдефицитом допамина в области полосатого тела и черного ядраголовного мозга, стимуляция допаминовых рецепторов бромокриптиномможет восстанавливать нейрохимический баланс в базальныхганглиях.
Пациентам с болезнью Паркинсона бромокриптин обычно назначают вболее высоких дозах по сравнению с дозами, применяемыми поэндокринологическим показаниям. Клинически прием бромокриптинауменьшает замедленность движений, ригидность, тремор и другиесимптомы паркинсонизма на всех стадиях заболевания. Терапевтическийэффект обычно сохраняется на протяжении многих лет (хорошиерезультаты отмечались при длительности терапии до 8 лет).Бромокриптин можно назначать в качестве монотерапии или вкомбинации с другими противопаркинсоническими средствами в начале ина более поздних стадиях заболевания. Комбинация с леводопойприводит к увеличению антипаркинсонического эффекта, что позволяетснизить дозу леводопы. Бромокриптин уменьшает выраженностьсимптомов депрессии у пациентов с болезнью Паркинсона. Этообусловлено присущими ему антидепрессивными свойствами,подтвержденными в контролируемых клинических исследованиях упациентов с эндогенной или психогенной депрессией без болезниПаркинсона.


Внутрь, во время еды.
Нарушения менструального цикла, женское бесплодие: по 1,25 мг 2–3 раза в сутки, в случае необходимости дозу постепенно увеличивают до 5–7,5 мг/сут. Лечение следует продолжать до нормализации менструального цикла и/или восстановления овуляции, а для профилактики рецидивов — в течение нескольких менструальных циклов.
Предменструальный синдром: лечение начинают на 14 день менструального цикла с 1,25 мг/сут, затем дозу постепенно увеличивают на 1,25 мг/сут до 5 мг/сут (до наступления менструации).
Гиперпролактинемия у мужчин: по 1,25 мг 2–3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до 5–10 мг/сут.
Пролактиномы: по 1,25 мг 2–3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до нескольких таблеток в сутки, обеспечивающих желаемый уровень пролактина в крови.
Акромегалия: начальная доза — по 1,25 мг 2–3 раза в сутки, затем в зависимости от клинического эффекта и выраженности побочных явлений можно увеличить суточную дозу до 10–20 мг.
Для предупреждения лактации: в первый день — по 1, 25 мг 2 раза в день, утром и вечером, затем — 5 мг (по 2,5 мг 2 раза в сутки) в течение 14 дней. Лечение необходимо начать через несколько часов после родов или аборта, но не в первые 4 ч после них — после стабилизации жизненно важных функций организма. Через 2–3 дня после отмены препарата возможна незначительная секреция молока, для устранения которой необходимо продолжить терапию одной и той же дозой в течение еще 1 нед.
Начинающийся послеродовой мастит: см. Для предупреждения лактации. В случае необходимости — терапия антибиотиками.
Послеродовое нагрубание молочных желез: 2,5 мг однократно, спустя 6–12 ч дозу можно повторить, нежелательной остановки лактации при этом не возникает.
Доброкачественные заболевания молочных желез: по 1,25 мг 2–3 раза в сутки, дозу постепенно увеличивают до 5–7,5 мг/сут.
Болезнь Паркинсона: для обеспечения оптимальной переносимости лечение начинают с небольшой дозы — 1,25 мг 1 раз в сутки, желательно вечером, в течение 1 нед. Дозу постепенно (еженедельно) повышают на 1,25 мг, распределяя на 2–3 приема в день. Терапевтический эффект наступает в течение 6–8 нед лечения, в противном случае можно продолжить повышать суточную дозу, еженедельно увеличивая ее на 2,5 мг/сут. Средняя терапевтическая доза для моно- и комбинированной терапии — 10–30 мг/сут. Максимальная суточная доза — 30 мг. В случае развития побочных эффектов суточную дозу уменьшают, после каждого очередного снижения доза назначается в течение не менее 1 нед. При исчезновении нежелательных реакций дозу можно вновь увеличить. Больным с двигательными нарушениями, отмечающимися на фоне приема леводопы, рекомендуется до начала применения бромокриптина снизить дозу леводопы. В случае удовлетворительного терапевтического эффекта можно продолжить дальнейшее постепенное уменьшение дозы леводопы, иногда вплоть до полной ее отмены. Лечение бромокриптином следует начинать одновременно с развитием побочных эффектов леводопы, например дискинезии, ухудшения состояния к концу действия дозы леводопы, связанного с уменьшением продолжительности действия разовой дозы (эффект end of dose), начиная с минимальной эффективной дозы бромокриптина. Более высокие дозы применяют в исключительных случаях.
- Повышенная чувствительность к бромокриптину, любому вспомогательному веществу препарата или другим алкалоидам спорыньи;
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- артериальная гипертензия во время беременности и в послеродовом периоде;
- гестозы второй половины беременности (в т.ч. преэклампсия и эклампсия).
- послеродовый период у женщин с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе;
- ишемическая болезнь сердца и другие тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы;
- цереброваскулярные заболевания в анамнезе;
- облитерирующий эндартериит;
- синдром Рейно;
- височный артериит;
- язвенные заболевания ЖКТ и желудочно-кишечные кровотечения;
- сепсис;
- тяжелые психические расстройства (в т.ч. в анамнезе);
- злоупотребление табакокурением;
- одновременное применение с метилэргометрином или другими алкалоидами спорыньи, умеренными или мощными ингибиторами цитохрома Р450 (например, итраконазолом, вориконазолом, кларитромицином);
- детский возраст до 7 лет (безопасность и эффективность применения бромокриптина у детей младше 7 лет не подтверждена);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью:
- дети старше 7 лет и подростки до 18 лет;
- пациенты старше 65 лет;
- пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, артериальной гипертензией, аритмиями, наличием инфаркта миокарда в анамнезе);
- болезнь Паркинсона (при длительном лечении высокими дозами препарата);
- нарушение функции печени;
- почечная недостаточность тяжелой степени;
- беременность (у пациенток с аденомой гипофиза);
- послеродовый период;
- особую осторожность следует соблюдать при применении бромокриптина в послеродовом периоде у пациенток с артериальной гипертензией, недавно принимавших сосудосуживающие препараты (симпатомиметики или алкалоиды спорыньи, например, эргометрин или метилэргометрин);
- одновременное проведение гипотензивной терапии.
Фармакокинетическое взаимодействие
Бромокриптин является одновременно и субстратом, и ингибиторомсистемы цитохрома Р450 (изофермента CYP3A4).
Одновременное применение бромокриптина с мощными и умереннымиингибиторами CYP3A4 (итраконазолом, вориконазолом, флуконазолом,кларитромицином, эритромицином, индинавиром, нелфинавиром,грейпфрутовым соком) может привести к повышению концентрациибромокриптина в плазме крови. Данных о взаимодействии бромокриптинаи слабых ингибиторов CYP3A4 нет.
Одновременное применение октреотида и бромокриптина у пациентовс акромегалией сопровождается увеличением концентрации последнего вплазме крови и количества нежелательных реакций.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применениилекарственных средств с узким терапевтическим индексом (например,амиодарон, имипрамин, тербинафин), ввиду возможного удлиненияинтервала QT.
Фармакодинамическое взаимодействие
Одновременное применение бромокриптина с метилэргометрином илидругими алкалоидами спорыньи может увеличить стимулирующее действиена рецепторы допамина и развитие нежелательных допаминергическихэффектов, таких как головная боль, тошнота и рвота.
При одновременном применении с симпатомиметиками возможнопоявление артериальной гипертензии и сильной головной боли.
Совместное применение с суматриптаном может увеличить рисквазоспастических реакций из-за аддитивных фармакологическихэффектов.
Терапевтическая эффективность бромокриптина, связанная состимуляцией центральных допаминовых рецепторов, может снижаться приприменении антагонистов допаминовых рецепторов, таких какнейролептики (фенотиазины, бутирофеноны и тиоксантены), а такжеметоклопрамида и домперидона.
Переносимость бромокриптина может снижаться на фоне приемаалкоголя.
Одновременное назначение бромокриптина с гипотензивнымипрепаратами может приводить к более выраженному снижению АД.
Бромокриптин можно назначать либо в виде монотерапии, либо всочетании с другими противопаркинсоническими средствами (как наранних, так и на поздних стадиях болезни). Комбинация с леводопойприводит к усилению противопаркинсонического действия, что нередкодает возможность уменьшить дозу леводопы. Применение бромокриптинау пациентов, получающих лечение леводопой, особенно целесообразнопри ослаблении лечебного эффекта леводопы или при развитии такихосложнений, как патологические непроизвольные движения(хореоатетоидная дискинезия и/или болезненная дистония), синдромистощения эффекта к концу действия дозы леводопы, феномен"включения-выключения" ("on-off").
Тошнота, рвота, головная боль, головокружение и повышеннаяутомляемость могут возникать на протяжении первых дней лечения; темне менее, данные реакции обычно не требуют прекращения лечениябромокриптином.
Риск развития побочных реакций может быть снижен за счетпостепенного повышения дозы и приема таблеток бромокриптина вовремя еды. При необходимости суточная доза может быть снижена, алечение продолжено на этой сниженной дозе на протяжении несколькихдней. После исчезновения побочных реакций можно предпринятьповторную попытку повышения дозы.
При применении бромокриптина возможно развитие побочныхэффектов, которые в зависимости от частоты появления расцениваютсякак частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100),редкие (≥1/10 000 и <1/1000), очень редкие (<1/10 000),частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихсяданных).
Нарушения психики: нечасто - подавленное настроение,спутанность сознания, психомоторное возбуждение, галлюцинации;редко - психоз.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль,головокружение, сонливость; нечасто - дискинезия; редко -бессонница, парестезия; очень редко - эпизоды внезапного засыпания,ринорея спинномозговой жидкости.
Со стороны органа зрения: редко - снижение остроты зрения,"затуманивание" зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко -звон или шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижениеАД, ортостатическая гипотензия (очень редко приводящая к обмороку);редко - тахикардия, брадикардия, аритмия, перикардит,констриктивный перикардит; очень редко - фиброз створок клапановсердца, обратимая бледность пальцев верхних и нижних конечностей(особенно у пациентов с синдромом Рейно в анамнезе); частотанеизвестна - учащение приступов стенокардии.
Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа;редко - одышка, плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз,фиброз легких.
Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, рвота, запор; нечасто -сухость во рту; редко - боль в животе, диарея, язвенные поражениястенок желудка и кишечника, желудочно-кишечные кровотечения,ретроперитонеальный фиброз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - аллергическийдерматит, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - спазммышц.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - недержаниемочи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто -повышенная утомляемость; редко - периферические отеки; очень редко- возникновение в случае резкой отмены препарата синдрома,напоминающего злокачественный нейролептический синдром.
Со стороны лабораторных и инструментальныхисследований: очень редко - гипонатриемия.
Сообщалось также о редких случаях (при применении бромокриптинадля подавления лактации в послеродовом периоде) повышенияартериального давления, инфаркта миокарда, инсульта, судорог илинарушений психики.
При применении высоких доз бромокриптина для лечения болезниПаркинсона сообщалось о случаях возможного развития патологическоговлечения к азартным играм, компульсивного расточительства илипристрастия к покупкам, постоянной потребности в еде икомпульсивного обжорства, повышения либидо, гиперсексуальности (какправило, обратимых после снижения дозы или отмены препарата).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектовусугубляются или отмечаются любые другие побочные эффекты, неуказанные в инструкции, пациенту необходимо сообщить об этомлечащему врачу.
Симптомы: вялость, тошнота, рвота, головокружение,сонливость, апатия, спутанность сознания, галлюцинации, тахикардия,снижение АД, ортостатическая гипотензия.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля,проведение симптоматической терапии.
Таблетки | 1 табл. |
активное вещество: | |
бромокриптина мезилат | 2,87 мг |
(соответствует 2,5 мг бромокриптина) | |
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 0,65 мг; магния стеарат — 1,3 мг; тальк — 3,9 мг; повидон — 5,2 мг; крахмал кукурузный — 35,08 мг; МКЦ — 40 мг; лактозы моногидрат — 41 мг |
Всасывание
После приема внутрь бромокриптин быстро и хорошо всасывается. У здоровых добровольцев после приема внутрь в форме таблеток период полуабсорбции бромокриптина составляет 0.2-0.5 ч, а максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигается в пределах 1-3 ч. При приеме внутрь 5 мг бромокриптина C max составляет 0.465 нг/мл. Одновременный прием пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику бромокриптина, однако для лучшей переносимости со стороны ЖКТ рекомендуется принимать препарат во время еды.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 96%.
Метаболизм
Бромокриптин почти полностью метаболизируется в печени с образованием целого ряда неактивных метаболитов. Обладает высоким сродством к изофементу CYP3A. Основным путем метаболизма бромокриптина является гидроксилирование пролинового кольца в составе циклопептида. Одновременное применение ингибиторов и/или потенциальных субстратов CYP3A4 может привести к ингибированию клиренса бромокриптина и повышению его концентрации в плазме крови. Бромокриптин является сильным ингибитором CYP3A4 с рассчитанным значением IC50 1.69 рМ. Однако, в связи с низкими терапевтическими концентрациями свободного бромокриптина, не ожидается значительного изменения метаболизма одновременно применяемых препаратов, клиренс которых осуществляется при участии CYP3A4.
Выведение
Выведение неизмененного бромокриптина из плазмы происходит двухфазно: Т1/2составляет около 3-4 ч для бромокриптина и 50 ч - для метаболитов. Бромокриптин и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью, только 6% от дозы выводится почками.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Дети и подростки до 18 лет. Нет данных. Фармакокинетика бромокриптина изучалась только у взрослых.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Влияние возраста на фармакокинетику бромокриптина не изучалось.
Пациенты с почечной недостаточностью. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику бромокриптина не изучалось.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика бромокриптина у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена. При нарушении функции печени скорость выведения бромокриптина может снижаться, а концентрация в плазме крови - повышаться, что требует коррекции режима дозирования препарата.
Беременность
В случае диагностирования беременности на фоне терапиибромокриптином прием препарата следует прекратить, за исключениемслучаев необходимости продолжения терапии по медицинскимпоказаниям. Отмена бромокриптина во время беременности не приводилак увеличению частоты случаев ее самопроизвольного прерывания.Клинический опыт показывает, что применение бромокриптина в периодбеременности не оказывает отрицательного влияния на ее течение илиисход. При отмене бромокриптина у беременных женщин с аденомойгипофиза необходимо проводить тщательное наблюдение за пациенткамина протяжении всего срока беременности. В случае появленияпризнаков выраженного увеличения пролактиномы, например, головныхболей или сужения полей зрения, лечение бромокриптином может бытьвозобновлено или проведено оперативное вмешательство.
Период грудного вскармливания
Т.к. бромокриптин подавляет секрецию молока, применение его впериод грудного вскармливания противопоказано, за исключениемнеобходимости подавления лактации по медицинским показаниям.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 7 лет(безопасность и эффективность применения бромокриптина у детеймладше 7 лет не подтверждена).
С осторожностью следует назначать препарат детям старше 7 лет иподросткам до 18 лет.
В период терапии бромокриптином пациенту необходимоконтролировать АД, особенно в начале лечения и через определенныепромежутки времени. В случае повышения АД, появлениявазоспастических симптомов или симптомов тромбоза, тяжелойпрогрессирующей или постоянной головной боли (с или без нарушениязрения) или других нарушений со стороны нервной системы следуетнемедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
На протяжении первых нескольких дней лечения в единичных случаяхможет развиваться артериальная гипотензия.
Рекомендуется периодический контроль АД, функции почек и печени,при паркинсонизме - дополнительно функции сердечно-сосудистойсистемы, картины крови.
Лечение бромокриптином может восстановить репродуктивныйпотенциал женщины. Поэтому женщинам репродуктивного возраста, длякоторых беременность нежелательна, необходимо применять надежныйметод контрацепции и регулярно (не менее чем 1 раз в 4 недели)проводить тест на беременность в периоде аменореи. Женщинам спатологией, не связанной с гиперпролактинемией, бромокриптинследует назначать в самой минимальной эффективной терапевтическойдозе, необходимой для купирования симптомов. Это важно дляпредотвращения снижения концентрации пролактина в плазме крови ниженормы, приводящего к нарушению функции желтого тела.
Женщинам, получающим бромокриптин на протяжении продолжительногопериода времени, необходимо проводить гинекологическое обследование(включающее цитологическое исследование). Женщинам впостменопаузальном периоде такой осмотр следует проводить каждые 6месяцев, тогда как женщинам детородного возраста осмотр достаточнопроводить раз в год.
У пациенток с аденомой гипофиза после прекращения лечениябромокриптином необходим регулярный контроль состояния аденомы,включая исследование полей зрения. Пролактинсекретирующие аденомымогут увеличиваться в размерах во время беременности. В такихслучаях необходимо наблюдение за пациентками с макроаденомой. Утаких пациенток лечение бромокриптином часто приводит к уменьшениюразмеров опухоли и быстрому восстановлению суженных полей зрения.Применение бромокриптина для предотвращения или подавления лактациив послеродовом периоде не должно быть рутинным (назначениепрепарата целесообразно при неэффективности примененияспазмолитиков, анальгетиков, ношения удобного поддерживающегобелья).
При подавлении послеродовой лактации необходим регулярныйконтроль АД, особенно на первой неделе лечения бромокриптином.
При артериальной гипертензии, боли в грудной клетке, резкой,стойкой головной боли с нарушением остроты зрения или без нарушениязрения следует прекратить лечение бромокриптином и немедленнопровести обследование пациентки. В редких случаях сообщалось оразвитии серьезных нежелательных явлений, включая артериальнуюгипертензию, инфаркт миокарда, судорожный припадок, инсульт илипсихические расстройства у женщин в послеродовом периоде,получавших бромокриптин для подавления лактации. Развитиюэпилептических припадков или инсульта у некоторых пациентокпредшествовала тяжелая головная боль и/или преходящие расстройствазрения.
Особая осторожность необходима у пациентов, получающиходновременную терапию (или недавно получавших ее) препаратами,способными влиять на уровень артериального давления.
При наличии в анамнезе язвенной болезни желудка желательноотказаться от лечения акромегалии бромокриптином и применить, повозможности, другую терапию. В случае, когда лечение бромокриптиномвсе же будет проводиться, следует предупредить пациента о возможномразвитии желудочно-кишечных расстройств и о важности обращения втаких случаях к лечащему врачу.
Т.к. у пациентов с макроаденомами гипофиза могут отмечатьсяпризнаки гипопитуитаризма в результате сдавления или разрушенияткани гипофиза, перед назначением бромокриптина следует провестиполное обследование функции гипофиза и провести соответствующуюзаместительную терапию. Необходим тщательный контроль размеровопухоли. При увеличении опухоли следует рассмотреть возможностьхирургических методов лечения. Необходимо тщательное наблюдение засостоянием беременных пациенток, получавших ранее бромокриптин поповоду пролактинсекретирующих аденом гипофиза, т.к. во времябеременности возможно увеличение размеров опухоли. У пациенток,имеющих клинические проявления роста пролактиномы (локальнаяголовная боль, боль в лицевой области), терапия бромокриптиномдолжна быть возобновлена. В этом случае лечение часто приводит куменьшению размеров опухоли и быстрой положительной динамике состороны дефектов полей зрения. В тяжелых случаях, при развитиикомпрессии зрительного или других черепно-мозговых нервов, можетпотребоваться проведение экстренного хирургического вмешательствана гипофизе. Известным осложнением макропролактином являетсявыпадение полей зрения. Эффективная терапия бромокриптином снижаетгиперпролактинемию и устраняет нарушение полей зрения. Тем неменее, у некоторых пациентов возможны вторичные изменения полейзрения, несмотря на нормализацию концентрации пролактина в плазмекрови и уменьшение размеров опухоли. Это может быть связано сосмещением зрительного перекреста вниз, за счет освобождения объемав области турецкого седла. В этом случае снижение дозыбромокриптина, приводящее к росту концентрации пролактина в плазмекрови и увеличение, в некоторой степени, размеров опухоли, можетспособствовать устранению дефектов полей зрения. Для раннеговыявления вторичных выпадений полей зрения, вызванныхпространственным выпячиванием зрительного перекреста в полостьтурецкого седла и фармакологическим действием данной дозыбромокриптина, показан мониторинг полей зрения у пациентов смакропролактиномой.
Необходимо тщательное соблюдение гигиены ротовой полости. Присохраняющейся сухости полости рта более 2 недель необходимопроконсультироваться с врачом.
При наличии психических расстройств или тяжелыхсердечно-сосудистых заболеваний назначение больших дозбромокриптина требует особой осторожности.
У некоторых пациентов с пролактинсекретирующими аденомами,получавшими лечение бромокриптином, отмечалась ринореяспинномозговой жидкости, что может возникать вследствие уменьшенияразмеров опухоли с инвазивным ростом.
Возможно развитие "холодового" спазма сосудов у пациентов сакромегалией.
В случае выраженного увеличения размеров пролактиномы необходимовновь приступить к лечению.
У пациентов, получавших бромокриптин, особенно в высоких дозахили на протяжении длительного времени, возможно развитиеплевропульмональных симптомов (инфильтрата легкого, плевральноговыпота, а также фиброза плевры и легких) и констриктивногоперикардита. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение ипровести тщательное медицинское обследование пациента.
Может развиваться сердечная недостаточность, обусловленнаяперикардиальным фиброзом.
Ввиду возможного развития ретроперитонеального фиброза следуетпроводить тщательное наблюдение за пациентами с болезньюПаркинсона, получающими длительное время высокие дозыбромокриптина. Для своевременного распознаванияретроперитонеального фиброза на ранней обратимой стадиирекомендуется отслеживать его проявления (такие как боль в спине,отек нижних конечностей, нарушение функции почек). Бромокриптинследует отменить при диагностированных или подозреваемыхфиброзирующих изменениях забрюшинного пространства. Особаяосторожность требуется у пациентов с вторичной надпочечниковойнедостаточностью.
Пациенты и их родственники должны быть информированы о возможномразвитии расстройств контроля поведения у пациентов (игромании;гиперсексуальности; компульсивного шопинга; траты денег;переедания). При появлении таких симптомов следует рассмотретьцелесообразность снижения дозы или прекращения лечения.
Применение бромокриптина может сопровождаться сонливостью иэпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезньюПаркинсона. О внезапном засыпании во время дневной активности, внекоторых случаях без каких-либо предвестников или предупреждающихпризнаков, сообщалось крайне редко. Следует рассмотретьцелесообразность снижения дозы или прекращения лечения.
Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациенты с такими редкиминаследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы,непереносимость лактозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, недолжны принимать данный препарат.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами
Пациентам, принимающим бромокриптин, следует соблюдать особуюосторожность при управлении транспортными средствами или работе смеханизмами, т.к. на фоне терапии, особенно в течение первых дней,может развиваться артериальная гипотензия, приводящая к снижениюконцентрации внимания. В связи с возможным развитием сонливости ипоявлением эпизодов внезапного засыпания, особенно у пациентов сболезнью Паркинсона, на фоне терапии препаратом, перед назначениембромокриптина врачу следует проинформировать пациента об указанныхфакторах риска и рекомендовать воздержаться от управлениятранспортными средствами и механизмами, а также от занятия другимипотенциально опасными видами деятельности, требующими повышенноговнимания и быстроты реакций.
Бромокриптин является синтетическим производным алколоидаспорыньи. Ингибитор секреции пролактина и агонист центральных ипериферических допаминовых D2-рецепторов. Специфически ингибируетсекрецию гормона передней доли гипофиза - пролактина, не влияя нанормальную секрецию других гипофизарных гормонов. Однакобромокриптин может снижать повышенные концентрации соматотропногогормона (СТГ) у пациентов с акромегалией. Это действие обусловленостимуляцией допаминовых рецепторов. Эффект снижения концентрациипролактина начинается через 1-2 ч после приема бромокриптинавнутрь, достигает максимума (снижение концентрации пролактинаболее, чем на 80%) через 5-10 ч и длится 8-12 ч.
В послеродовом периоде пролактин необходим для начала иподдержания лактации. В другие периоды жизни увеличение секрециипролактина приводит к патологической лактации (галакторее) и/илинарушениям овуляции и менструального цикла. В качествеспецифического ингибитора секреции пролактина бромокриптин можетприменяться для предотвращения или подавления физиологическойлактации, а также для лечения патологических состояний, вызванныхгиперсекрецией пролактина. При аменорее и/или ановуляторныхменструальных циклах (сопровождающихся или не сопровождающихсягалактореей) бромокриптин может применяться с целью восстановленияменструального цикла и овуляции. При применении бромокриптина дляподавления лактации не требуется ограничения употребления жидкости.Кроме того, бромокриптин не влияет на послеродовую инволюцию маткии не увеличивает риск тромбоэмболии.
Бромокриптин, нормализуя секрецию лютеинизирующего гормона,улучшает клинические проявления синдрома поликистозных яичников(СПКЯ).
Бромокриптин ингибирует рост или уменьшает объемпролактинсекретирующих аденом гипофиза (пролактином). У пациентов сакромегалией, помимо снижения концентрации СТГ и пролактина вплазме крови, бромокриптин благоприятно влияет на клиническиепроявления акромегалии и толерантность к глюкозе.
При болезни Паркинсона, характеризующейся специфическимдефицитом допамина в области полосатого тела и черного ядраголовного мозга, стимуляция допаминовых рецепторов бромокриптиномможет восстанавливать нейрохимический баланс в базальныхганглиях.
Пациентам с болезнью Паркинсона бромокриптин обычно назначают вболее высоких дозах по сравнению с дозами, применяемыми поэндокринологическим показаниям. Клинически прием бромокриптинауменьшает замедленность движений, ригидность, тремор и другиесимптомы паркинсонизма на всех стадиях заболевания. Терапевтическийэффект обычно сохраняется на протяжении многих лет (хорошиерезультаты отмечались при длительности терапии до 8 лет).Бромокриптин можно назначать в качестве монотерапии или вкомбинации с другими противопаркинсоническими средствами в начале ина более поздних стадиях заболевания. Комбинация с леводопойприводит к увеличению антипаркинсонического эффекта, что позволяетснизить дозу леводопы. Бромокриптин уменьшает выраженностьсимптомов депрессии у пациентов с болезнью Паркинсона. Этообусловлено присущими ему антидепрессивными свойствами,подтвержденными в контролируемых клинических исследованиях упациентов с эндогенной или психогенной депрессией без болезниПаркинсона.

