Флуконазол Медисорб, капсулы 150 мг, 2 шт. (арт. 206616)

Внутрь. Капсулыпроглатывают целиком.

Терапию можноначинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований.Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом,когда результаты этих исследований станут известными.

При переводепациента с внутривенного на пероральный прием препарата или наоборот изменениясуточной дозы не требуется.

Суточная дозафлуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях,требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать доисчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковойинфекции. Пациентам, больным СПИДом и криптококковым менингитом илирецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающаятерапия для профилактики рецидивов инфекции.

Применение увзрослых

1.      Прикриптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первыйдень обычно применяют 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе200–400 мг один раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекцийзависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковомменингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6–8 недель. В случаелечения угрожающих жизни инфекциях суточную дозу можно увеличить до800 мг.

Для профилактикирецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива, послезавершения полного курса первичного лечения, терапию флуконазолом в дозе200 мг/сут можно продолжать в течение неопределенного периода времени.

2.      Прикокцидиоидомикозе может потребоваться применение препарата в дозе200–400 мг/сут. Для некоторых инфекций, особенно с поражением мозговыхоболочек, может рассматриваться доза 800 мг в сутки. Длительность терапииопределяют индивидуально, терапия может длиться до 2 лет; она составляет 11–24 мес.при кокцидиоидомикозе, 2–17 мес. — при паракокцидиоидомикозе,1–16 мес. — при споротрихозе и 3–17 мес. — при гистоплазмозе.

3.      При кандидемии,диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекцияхнасыщающая доза обычно составляет 800 мг в первый день, последующая доза400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

Общаярекомендация по длительности лечения кандидемии 2 недели после первогоотрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомовкандидемии.

Лечениекандидоза слизистой оболочки:

-       Приорофарингеальном кандидозе насыщенная доза составляет 200–400 мг в первыйдень, последующая доза: 100–200 мг один раз в сутки в течение 7–21 дней.При необходимости пациентам с выраженным подавление иммунной функции лечениеможно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическомкандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычноприменяют в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании сместными антисептическими средствами для обработки протеза.

-       Прикандидурии эффективная доза обычно составляет 200–400 мг/сут придлительности лечения 7–21 день. У пациентов с тяжелым нарушением функциииммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

-       Прихроническом кожно-слизистом кандидозе применяют 50–100 мг/сут до 28 днейлечения. В зависимости от тяжести лечения инфекции или сопутствующего нарушенияиммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

-       Прикандидозе пищевода насыщающая доза 200–400 мг в первый день, последующаядоза 100–200 мг/сут. Курс лечения составляет 14–30 дней (до достиженияремиссии кандидоза пищевода). При необходимости пациентам с выраженнымподавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительноговремени.

-       Дляпрофилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у ВИЧ‑инфицированныхпациентов с высоким риском рецидивов флуконазол применяют по100–200 мг/сут или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенногопериода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.

-       Дляпредотвращения рецидивов кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов свысоким риском рецидивов флуконазол применяют по 100–200 мг в сутки или200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентовс хронически пониженным иммунитетом.

-       Прихроническом атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубныхпротезов, препарат обычно применяют в дозе 50 мг один раз в сутки втечение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами дляобработки протеза.

-       Приостром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите флуконазол применяютоднократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивоввагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг через каждыетри дня — всего 3 дозы (в 1-й, 4-й и 7-й день), затем поддерживающая доза150 мг один раз в неделю. Поддерживающую дозу можно применять до 6месяцев.

Лечениедерматомикозов:

-       Приинфекциях кожи, включая дерматофитию стоп, дерматофитию туловища, паховуюдерматофитию и при кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день. Длительностьтерапии обычно составляет 2–4 недели, при микозах стоп может потребоватьсяболее длительная терапия до 6 недель.

-       Приразноцветном лишае рекомендуемая доза составляет 300–400 мг один раз внеделю в течение 1–3 недель. Альтернативной схемой лечения является применениепрепарат по 50 мг один раз в день в течение 2–4 недель.

4.      При онихомихозерекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следуетпродолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированногоногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3–6мес и 6–12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать вшироких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. Послеуспешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногданаблюдается изменение формы ногтей.

5.      Для профилактикикандидоза у пациентов со злокачественными опухолями рекомендуемая доза флуконазоласоставляет 200–400 мг один раз в сутки в зависимости от степени рискаразвития грибковой инфекции. Для пациентов с высоким риском генерализованнойинфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией,рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки. Флуконазолприменяют за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и послеувеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм³ лечение продолжают еще7 дней.

Применение удетей

Как и присходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического имикологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышатьтаковую для взрослых. Флуконазол применяют один раз в сутки.

При кандидозеслизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут.В первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации можноприменять ударную дозу 6 мг/кг.

Для леченияинвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет6-12 мг/кг/сут.

Для подавлениярецидива криптококкового менингита у детей, больных СПИДом, рекомендованнаядоза флуконазола составляет 6 мг/кг/сут.

Для профилактикигрибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом, у которых риск развитияинфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксическойхимиотерапии или лучевой терапии, препарат применяют по 3–12 мг/кг/сут взависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированнойнейтропении (см. дозу для взрослых, для детей с почечной недостаточностью).

При невозможностиправильного использования у детей лекарственной формы препарата флуконазол ввиде капсул следует рассмотреть возможность замены на другие лекарственныеформы препарата (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь илираствор для внутривенного введения) в эквивалентных дозах.

Применение упожилых людей

При отсутствиипризнаков почечной недостаточности флуконазол применяют в обычной дозе.Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин)дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Применение упациентов с почечной недостаточностью

При однократномприеме изменения дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушениямифункции почек при многократном применении препарата следует первоначальноввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после суточную дозу (взависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:

Пациенты, находящиесяна регулярном диализе должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждогосеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны получатьуменьшенную (в зависимости от клиренса креатинина) дозу препарата. У детей снарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить в той жепропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степеньювыраженности почечной недостаточности.

Критерии оценкичастоты: очень часто ≥10%; часто ≥1% и <10%; нечасто ≥0,1%и <1%; редко ≥0,01% и <0,1%; очень редко <0,01%, частотанеизвестна — невозможно определить на основе имеющихся данных.

Переносимостьпрепарата обычно хорошая.

В клинических ипострегистрационных(*) исследованиях препаратов флуконазола отмечали следующиепобочные реакции:

Нарушения состороны органов кроветворения и лимфатической системы*:

редко — анемия,лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Нарушения состороны иммунной системы*:

анафилаксия(включая ангионевротический отек).

Нарушения состороны обмена веществ и питания*:

редко — повышениеконцентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.

Нарушения состороны нервной системы:

часто — головнаяболь, нечасто — головокружение*, судороги*, изменение вкуса*,парестезия, бессонница, сонливость; редко — тремор.

Нарушения состороны сердца*:

редко — увеличениеинтервала QT на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт»(torsade de pointes) (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта:

часто — боль вживоте, диарея, тошнота, рвота*; нечасто — запор, метеоризм, диспепсия*,сухость слизистой оболочки полости рта.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей:

часто — повышениесывороточной активности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) иаспартатаминотрансферазы (ACT)), щелочной фосфатазы; нечасто — холестаз,желтуха*, повышение концентрации билирубина; редко — гепатотоксичность,в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени*, гепатит*,гепатоцеллюлярный некроз*, гепатоцеллюлярное повреждение.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей:

часто — сыпь; нечасто— кожный зуд, крапивница, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь; редко— алопеция*, эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса-Джонсонаи токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозныйпустулез, отек лица.

Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто — миалгия.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения:

нечасто — слабость,астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.

У некоторыхпациентов, особенно страдающих серьезными заболеваниями, такими как СПИД илирак, при лечении данным препаратом и сходными препаратами наблюдались измененияпоказателей крови, функции почек и печени (см. раздел «Особые указания»),однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением неустановлены.

Важно сообщать оподозреваемых нежелательных реакциях с целью обеспечения непрерывногомониторинга отношения пользы и риска лекарственного препарата. Если у Васвозникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу,работнику аптеки или производителю. Медицинским работникам рекомендуется сообщатьо любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата черезнациональные системы сообщения о нежелательных реакциях.

Имеютсясообщения о передозировке флуконазола, и в одном случае у 42-летнего пациента,инфицированного вирусом иммунодефицита человека, после приема 8200 мгфлуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Пациент былгоспитализирован; его состояние нормализовалось в течение 48 часов.

В случаепередозировки адекватный эффект может дать симптоматическое лечение (в т.ч.поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазолвыводится в основном через почки, поэтому формированный диурез, вероятно, можетускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижаетуровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.

Всасывание

Фармакокинетикафлуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь. После приемавнутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрации в плазме крови (и общаябиодоступность) превышают 90% от таковых при внутривенном введении.Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола.

Распределение

Концентрация вплазме крови пропорциональна дозе и достигает максимума (С_mах) через0,5–1,5 ч после приема флуконазола натощак, а период полувыведениясоставляет около 30 ч. 90% равновесной концентрации достигаются к четвертомуили пятому дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один разв сутки). Максимальная концентрация флуконазола в слюне при приеме капсулыдостигается через 4 часа. Введение ударной дозы (в 1-й день), в два разапревышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% равновеснойконцентрации ко второму дню. Объем распределения приближается к общемусодержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови — низкое(11–12%).

Флуконазолхорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне имокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов, больныхгрибковым менингитом, концентрации флуконазола в спинномозговой жидкостисоставляют около 80% от его концентраций в плазме крови.

В роговом слое,эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которыепревышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме вдозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 днейсоставляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг один раз в неделюконцентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г,а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г.

Концентрацияфлуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг один раз внеделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженныхногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнемуопределяется в ногтях.

Метаболизм ивыведение

Препарат выводитсяв основном через почки; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче внеизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительныйпериод полувыведения из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократнопри вагинальном кандидозе и один раз в сутки или один раз в неделю — при другихпоказаниях.

Фармакокинетикау детей

У детей былиполучены следующие значения фармакокинетических параметров:

Фармакокинетикау пожилых пациентов

Былоустановлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мгвнутрь у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше, некоторые изкоторых одновременно принимали диуретики, С_mах достигаласьчерез 1,3 ч после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значенияAUC — 76,4 ± 20,3 мкг•ч/мл, а средний период полувыведения —46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодыхпациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характернойдля пожилого возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженногоизменения AUC и С_mах.

Клиренскреатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого через почки внеизменном виде (0–24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола(0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже, чем у пациентов более молодоговозраста.

Флуконазол,триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибиторомсинтеза стеролов в клетке грибов.

Флуконазолпродемонстрировал активность in vitro и в клинических инфекциях вотношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candidaglabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis,Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показанаактивность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов,однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candidaguilliermondii, Candida parapsilosis, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При приемевнутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекцийу животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистическихмикозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованныйкандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans(включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychophytonspp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемическихмикозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides,Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasmacapsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Флуконазолобладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых отцитохрома Р₄₅₀. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течениедо 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин иликонцентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе200–400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровниэндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона(АКТГ) у здоровых мужчин- добровольцев.

Механизмыразвития резистентности к флуконазолу

Резистентность кфлуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное иликоличественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола(ланостерил 14‑α‑деметилазы), уменьшение доступа к мишенифлуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутациив гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени иснижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит кпродукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность вувеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавлениявсех молекул фермента в клетке.

Второйзначительный механизм резистентности заключается в активном выведениифлуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типовтранспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов изгрибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемыйгенами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ —связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (генами резистентностигрибов Candida к азоловым антимикотикам).

Гиперэкспрессиягена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессиягенов CDR может приводить к резистентности к различным азолам. Резистентность кCandida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, чтоприводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которыхминимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная(16–32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следуетрассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан сосниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействиюфлуконазола.

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другойлокализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальнымиммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органови больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапияс целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированныйкандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие какинфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, вт.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ иполучающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а такжеу больных с другими факторами, предрасполагающими к развитиюкандидоза.

Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полостирта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции,кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидозполости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. убольных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактикарецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.

Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальныйкандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивоввагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозныйбаланит.

Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области,отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом,кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз игистоплазмоз.

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественнымиопухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результатецитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Адекватных иконтролируемых клинических исследований по применению флуконазола у беременныхженщин не проводилось.

Во времябеременности применения флуконазола следует избегать, за исключением случаевтяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекции, когда ожидаемаяпольза лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Необходиморассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста втечение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5–6 периодполувыведения) после принятия последней дозы препараты (см. раздел«Фармакокинетика»).

Сообщалось ослучаях самопроизвольного аборта и развития врожденных аномалий у младенцев, чьиматери получали флуконазол в дозе 150 мг однократно или повторно в первомтриместре беременности. Описаны случаи множественных врожденных пороков уноворожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первоготриместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400–800 мг/сут.).Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развитиялицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть,искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз иврожденные пороки сердца.

Флуконазолобнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтомуего применение у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Сообщалось ослучаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida,которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candidakrusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативнаяпротивогрибковая терапия.

Во времябеременности применения флуконазола следует избегать, за исключением случаевтяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемаяпольза лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Необходиморассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста втечение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5–6 периодовполувыведения) после принятия последней дозы препарата (см. раздел «Применениепри беременности и в период грудного вскармливания»).

В редких случаяхприменение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в томчисле с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезнымисопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных сприменением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточнойдозы препарата, длительности терапии, пола и возраста пациента.Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым; признаки егоисчезали после прекращения терапии. Пациентов, у которых во время леченияпрепаратом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с цельювыявления признаков более серьезного поражения печени. При появленииклинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаныс применением флуконазола, препарат следует отменить.

Как и приприменении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызыватьанафилактические реакции.

Во время леченияфлуконазолом у пациентов в редких случаях развивались эксфолиативные поражениякожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.Пациенты, больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций приприменении многих препаратов. При появлении у пациента во время леченияповерхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применениемфлуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов синвазивными или системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдатьи отменить препарат при появлении буллезных поражений или многоформнойэкссудативной эритемы. Одновременное применение флуконазола в дозах менее400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Как и другиеазолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применениифлуконазола увеличение интервала QT и мерцание или трепетание желудочковотмечали очень редко у пациентов с тяжелыми заболеваниями с множественнымифакторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушенияэлектролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушенийсопутствующая терапия. Поэтому у таких пациентов с потенциальнопроаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам сзаболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата рекомендуетсяпроконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводувагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшениесимптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновенияиногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение несколькихдней следует обратиться к врачу.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами и работу с механизмами

При применениипрепарата необходимо учитывать возможность развития головокружения и судорог.

Противогрибковое средство, производное триазола. Являетсяселективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковыхферментов, зависимых от цитохрома P450.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлялактивность на различных моделях грибковых инфекций у животных.

Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в т.ч.вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз уживотных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включаявнутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp.Активен на моделях эндемических микозов у животных, включаяинфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis,включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum уживотных с нормальным и со сниженным иммунитетом.