Препаратпринимают внутрь один или два раза в день. Таблетки не разжевывать и запиватьдостаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана), можно принимать передедой или между приемами пищи. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции,а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.

Продолжительностьлечения варьирует в зависимости от течения заболевания.

Препарат следуетпринимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приемапрепаратов, содержащих магний и/или алюминий, соли железа, цинка илисукральфат. Учитывая, что биодоступность левофлоксацина в таблетках равна99–100%, в случае перевода пациента с внутривенной инфузии на прием таблетокследует продолжить лечение в той же дозе, которая применялась при внутривеннойинфузии (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Если случайнопропущен прием препарата, то нужно, как можно скорее, принять очередную дозу идалее продолжать принимать препарат согласно рекомендованному режиму егодозирования.

Пациентам снормальной или умеренно сниженной функцией почек (КК более 50 мл/мин)рекомендуется следующий режим дозирования препарата:

Острый синусит: по 500 мг 1раз в день — 10–14 дней.

Обострениехронического бронхита: по 500 мг 1 раз в день — 7–10 дней.

Внебольничнаяпневмония:по 500 мг 1–2 раза в день — 7–14 дней.

Неосложненныйцистит:по 250 мг 1 раз в день — 3 дня.

Хроническийбактериальный простатит: по 500 мг 1 раз в день — 28 дней.

Осложненныеинфекции мочевыводящих путей: по 500 мг 1 раз в день — 7–14дней.

Пиелонефрит: по 500 мг1 раз в день — 7–10 дней.

Инфекции кожныхпокровов и мягких тканей: по 500 мг 1–2 раза в день — 7–14 дней.

Туберкулез(комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм): по 500 мг1–2 раза в день — до 3‑х месяцев.

Профилактика илечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 500 мг1 раз в день — до 8 недель.

Пациентам снарушением функции почек (при КК менее 50 мл/мин) требуется коррекциярежима дозирования (см. таблицу 2).

Для обеспечениярежима дозирования препарата в дозе 125 мг рекомендуется применятьпрепараты левофлоксацина в другой лекарственной форме: таблетки 250 мг сриской.

Таблица 2

* послегемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) нетребуется введения дополнительных доз

Пациенты снарушением функции печени

При нарушениифункции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацинметаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере.

Пациентыпожилого возраста

Для пациентовпожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключениемслучаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Лечениеинфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными клевофлоксацину микроорганизмами:

-       внебольничнаяпневмония;

-       осложненныеинфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

-       хроническийбактериальный простатит;

-       инфекциикожных покровов и мягких тканей;

-       профилактикаи лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения;

-       длякомплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.

Для леченияследующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применятьсятолько в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

-       острыйсинусит;

-       обострениехронического бронхита;

-       неосложненныеинфекции мочевыводящих путей.

При применениипрепарата следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащемуприменению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенныхмикроорганизмов (см. раздел «Особые указания»).

-       повышеннаячувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому изкомпонентов препарата;

-       эпилепсия;

-       поражениясухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;

-       псевдопаралитическаямиастения (myasthenia gravis);

-       детскийи подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью ростаскелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста);

-       беременность(нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у плода);

-       периодгрудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зонроста костей у ребенка).

С осторожностью

-       упациентов, предрасположенных к развитию судорог [у пациентов с предшествующимипоражениями центральной нервной системы (ЦНС); у пациентов, одновременнопринимающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга,такие как фенбуфен, теофиллин] (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»);

-       упациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо‑6‑фосфатдегидрогеназы(повышенный риск развития гемолитических реакций при лечении хинолонами);

-       упациентов с нарушениями функции почек (требуется обязательный контроль функциипочек, а также коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения идозы»);

-       упациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентовпожилого возраста, у пациентов женского пола, у пациентов снескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией,гипомагниемией), с синдромом врожденного удлинения интервала QT, сзаболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,брадикардия), при одновременном приеме лекарственных препаратов, способныхудлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклическиеантидепрессанты, нейролептики, макролиды) (см. разделы «Передозировка»,«Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»);

-       упациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемическиепрепараты (например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает рискразвития гипогликемии);

-       упациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такимикак тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичныхнежелательных реакций при применении левофлоксацина);

-       упациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психическиезаболевания (см. раздел «Особые указания»);

-       упациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также присопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развитиятендинитов и разрыва сухожилий) (см. раздел «Особые указания»).

Препараты,содержащие магний, алюминий, железо и цинк, диданозин

Препараты,содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка илижелеза (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/илиалюминий-содержащие препараты (такие как антациды), диданозин (тольколекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний),рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч послеприема левофлоксацина.

Соли кальция

Соли кальцияоказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь.

Сукральфат

Действиелевофлоксацина значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата(средства для защиты слизистой оболочки желудка). Рекомендуется приниматьсукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина.

Теофиллин,фенбуфен или подобные лекарственные средства из группы нестероидныхпротивовоспалительных препаратов (НПВП), снижающие порог судорожной готовностиголовного мозга

Фармакокинетическоговзаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако приодновременном применении хинолонов и теофиллина, НПВП и других препаратов,снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженноеснижение порога судорожной готовности головного мозга.

Концентрациялевофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.

Непрямыеантикоагулянты (антагонисты витамина К)

У пациентов,получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами(например, варфарином), наблюдалось повышение протромбиновоговремени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения,в том числе и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямыхантикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателейсвертывания крови.

Пробенецид ициметидин

Приодновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечнуюканальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацинаследует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечнойнедостаточностью.

Выведение(почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24 %и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значениепри нормальной функции почек.

Циклоспорин

Левофлоксацинувеличивал Т_1/2 циклоспорина на 33%. Так как это увеличение являетсяклинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременномприменении с левофлоксацином не требуется.

Глюкокортикостероиды

Одновременныйприем глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.

Лекарственныепрепараты, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин,как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов,получающих препараты, удлиняющие интервал QT (антиаритмические средства классаIA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты,нейролептики, макролиды, противогрибковые, производные имидазола, некоторыеантигистаминные, в т.ч. астемизол, терфенадин, эбастин).

Прочие

Проведенные клинико-фармакологическиеисследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействийлевофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали,что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратамине изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.

Классификациячастоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организацииздравоохранения (ВОЗ):

очень часто                                >1/10;

часто                                           от>1/100 до <1/10;

нечасто                                       от>1/1000 до <1/100;

редко                                          от>1/10000 до <1/1000;

очень редко                                <1/10000,включая отдельные сообщения;

частотанеизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения непредставляется возможным.

Нарушения состороны сердца:

редко — синусоваятахикардия, ощущение сердцебиения;

частотанеизвестна— удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардиятипа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца (см. разделы«Передозировка», «Особые указания»).

Нарушения состороны крови и лимфатической системы:

нечасто — лейкопения,эозинофилия;

редко — нейтропения,тромбоцитопения;

частотанеизвестна— панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Нарушения состороны нервной системы:

часто — головнаяболь, головокружение;

нечасто — сонливость,тремор, дисгевзия (извращение вкуса);

редко — парестезия,судороги (см. раздел «Особые указания»);

частотанеизвестна— периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия,дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений),паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха,объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, повышениевнутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия,псевдоопухоль мозга).

Нарушения состороны органа зрения:

очень редко — нарушениязрения, такие как расплывчатость видимого изображения;

частотанеизвестна— преходящая потеря зрения, увеит.

Нарушения состороны органа слуха и лабиринта:

нечасто — вертиго;

редко — звон в ушах;

частотанеизвестна— снижение слуха, потеря слуха.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто — одышка;

частотанеизвестна— бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Желудочно-кишечныенарушения:

часто — диарея,рвота, тошнота;

нечасто — боли вживоте, диспепсия, метеоризм, запор;

частотанеизвестна— геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признакомэнтероколита, включая псевдомембранозный колит) (см. раздел «Особые указания»),панкреатит.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто — повышениеконцентрации креатинина в плазме крови;

редко — остраяпочечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициальногонефрита).

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей:

нечасто — сыпь, зуд,крапивница, гипергидроз;

частотанеизвестна— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‑Джонсона,экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (см. раздел«Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Побочные реакциисо стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приемапервой дозы препарата.

Нарушения состороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

нечасто — артралгия,миалгия;

редко — поражениесухожилий, включая тендинит, мышечная слабость, которая может быть особенноопасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) (см.раздел «Особые указания»);

частотанеизвестна— рабдомиолиз, разрыв сухожилия (этот побочный эффект может наблюдаться втечение 48 часов после начала лечения и может носить двухстороннийхарактер), разрывы связок, разрывы мышц, артрит.

Нарушенияметаболизма и питания:

нечасто — анорексия;

редко — гипогликемия,особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии:«волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь);

частотанеизвестна— гипергликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемическойкомы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающихпероральные гипогликемические препараты или инсулин (см. раздел «Особыеуказания»).

Инфекции иинвазии:

нечасто — грибковыеинфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

Нарушения состороны сосудов:

редко — снижениеартериального давления;

Общие нарушенияи реакции в месте введения:

нечасто — астения;

редко — пирексия;

частотанеизвестна— боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Нарушения состороны иммунной системы:

редко —ангионевротический отек;

частотанеизвестна— анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Анафилактическиеи анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первойдозы препарата.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей:

часто — повышениеактивности «печеночных» ферментов (например, аланинаминотрансфераза (АЛТ),аспартатаминотрансфераза (ACT)), повышение активности щелочной фосфатазы игамма‑глутамилтрансферазы;

нечасто — повышениеконцентрации билирубина в плазме крови;

частотанеизвестна— тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночнойнедостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжелымосновным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом), гепатит, желтуха.

Психическиенарушения:

часто — бессонница;

нечасто — чувствобеспокойства, тревога, спутанность сознания;

редко — психическиенарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация(возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары;

частотанеизвестна— нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включаясуицидальные мысли и суицидальные попытки, нарушения внимания, дезориентация,нервозность, нарушение памяти, делирий.

Другие возможныепобочные действия, относящиеся ко всем фторхинолонам:

очень редко — приступыпорфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.

Симптомы

Исходя изданных, полученных в токсикологических исследованиях, проведенных у животных,важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки препарата являютсясимптомы со стороны центральной нервной системы (нарушения сознания, включаяспутанность сознания, головокружение и судороги).

Припостмаркетинговом применении левофлоксацина при передозировке наблюдалисьэффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания,судороги, галлюцинации и тремор.

Возможноразвитие тошноты и возникновение эрозий слизистой оболочки желудочно‑кишечноготракта.

Вклинико-фармакологических исследованиях, проведенных с дозами левофлоксацина,превышающими терапевтическими, наблюдалось удлинение интервала QT.

Лечение

В случаепередозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая контрольэлектрокардиограммы.

Лечение должнобыть симптоматическим. В случае острой передозировки показано промываниежелудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка.Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеальногодиализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота несуществует.

Одна таблетка,покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Дозировка250 мг

Действующеевещество:

Левофлоксацин250 мг (в пересчете на левофлоксацина гемигидрат — 256,23 мг);

Вспомогательныевещества:

Целлюлозамикрокристаллическая — 30,83 мг, гипромеллоза — 8,99 мг,кроскармеллоза натрия — 9,30 мг, полисорбат 80 — 1,55 мг, кальциястеарат — 3,10 мг.

Состав оболочки: [гипромеллоза —7,50 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 2,91 мг, тальк —2,89 мг, титана диоксид — 1,63 мг, краситель железа оксид желтый(железа оксид) — 0,07 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия,содержащая гипромеллозу — 50,0%, гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) — 19,4%,тальк — 19,26%, титана диоксид — 10,87%, краситель железа оксид желтый (железаоксид) — 0,47%] — 15,0 мг.

Дозировка500 мг

Действующеевещество:

Левофлоксацин500 мг (в пересчете на левофлоксацина гемигидрат — 512,46 мг);

Вспомогательныевещества:

Целлюлозамикрокристаллическая — 61,66 мг, гипромеллоза — 17,98 мг,кроскармеллоза натрия — 18,60 мг, полисорбат 80 — 3,10 мг, кальциястеарат — 6,20 мг.

Состав оболочки: [гипромеллоза —15,00 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 5,82 мг, тальк —5,78 мг, титана диоксид — 3,26 мг, краситель железа оксид желтый(железа оксид) — 0,14 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия,содержащая гипромеллозу — 50,0%, гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) — 19,4%,тальк — 19,26%, титана диоксид — 10,87%, краситель железа оксид желтый (железаоксид) — 0,47%] — 30,0 мг.

Абсорбция

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99–100%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается в течение 1–2 ч и составляет 5,2 ± 1,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.

На 10 день приема внутрь препарата по 500 мг 1 раз в сутки С_mах левофлоксацина составляла 5,7 ± 1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) (С_min) в плазме крови составляла 0,5 ± 0,2 мкг/мл.

На 10 день приема внутрь препарата по 500 мг 2 раза в сутки С_mах составляла 7,8 ± 1,1 мкг/мл, a C_min — 3,0 ± 0,9 мкг/мл.

Распределение

Связь с белками сыворотки крови составляет 30–40 %. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет, в среднем, 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги

После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 ч или 4 ч и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1–1,8 и 0,8–3 соответственно.

После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах — 97,9 мкг/мл.

Проникновение в легочную ткань

Максимальная концентрация в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4–6 ч после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2–5, по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную жидкость

После 3-х дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2–4 ч после приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл соответственно, с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в костную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости, с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1–3. Максимальная концентрация левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляла приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 ч после приема препарата).

Проникновение в спинномозговую жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в ткань предстательной железы

После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84.

Концентрации в моче

Средние концентрации в моче через 8–12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл соответственно.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (Т_1/2) — 6–8 ч). Выведение преимущественно через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.

Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (C1R) уменьшаются, а Т_1/2 увеличивается.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина приведены в таблице 1.

Таблица 1

Левофлоксацин —синтетическое антибактериальное средство широкого спектра действия из группыфторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК‑гиразуи топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК,ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения вцитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий.

Левофлоксацинактивен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях invitro, так и in vivo.

In vitro:

Чувствительныемикроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) ≤2 мг/л;зона ингибирования ≥17 мм)

Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacteriumdiphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcusspp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I)(коагулазонегативные метициллин‑чувствительные/умеренно чувствительныештаммы), Staphylococcus aureus methi‑S (метициллин-чувствительныештаммы), Staphylococcus epidermidis methi‑S (метициллин‑чувствительныештаммы), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные); Streptococcusspp. групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R(пенициллин‑чувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcuspyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллин‑чувствительные/резистентныештаммы).

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacterspp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenellacorrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp.,Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilusinfluenzae ampi-S/R (ампициллин‑чувствительные/резистентные штаммы), Haemophilusparainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae,Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis P+/P- (продуцирующие инепродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseriagonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназуштаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis,Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonasaeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosaмогут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp., Serratiaspp., Serratia marcescens, Salmonella spp.

Анаэробныемикроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.

Другиемикроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренночувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования16–14 мм)

Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum,Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidismethi-R (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticusmethi-R (метициллин‑резистентные штаммы).

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli.

Анаэробныемикроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Устойчивыемикроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования ≤13 мм)

Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R(метициллин‑резистентные штаммы), Staphylococcus coagulase-negativemethi-R (коагулазонегативные метициллин‑резистентные штаммы).

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.

Анаэробныемикроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.

Другиемикроорганизмы: Mycobacterium avium.

Резистентность

Резистентность клевофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов,кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другиемеханизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьерымикробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) имеханизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробнойклетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов клевофлоксацину.

В связи сособенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдаетсяперекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробнымисредствами.

Клиническаяэффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций,вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)

Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcusaureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobactercloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganellamorganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Другиемикроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasmapneumoniae.

Левофлоксацинпротивопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Госпитальныеинфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могутпотребовать комбинированного лечения.

Риск развитиярезистентности

Распространенностьприобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов можетизменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. Всвязи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретнойстране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения долженбыть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя иопределением его чувствительности к левофлоксацину.

Метициллин-резистентныйзолотистый стафилококк

Имеется высокаявероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будетрезистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин нерекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемыхметициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторныеанализы не подтвердили чувствительность этого микроорганизма к левофлоксацину.

Потерятрудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочныереакции, обусловленные приемом фторхинолонов

Применениефторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерейтрудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороныразличных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного итого же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включаюттендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, атакже побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога,депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакциимогут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после началатерапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентовлюбого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. Привозникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакцийследует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегатьприменения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина у пациентов, у которыхотмечались любые из этих серьезных побочных реакций.

Пациенты,предрасположенные к развитию судорог

Как и другиехинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентовс предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты спредшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт,тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты,снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен идругие подобные ему НПВП или другие препараты, снижающие порог судорожнойактивности, такие как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»). При развитии судорог лечение левофлоксациномследует прекратить.

Псевдомембранозныйколит

Развившаяся вовремя или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени,упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита,вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитиепсевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленнопрекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин,тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтикукишечника, противопоказаны.

Тендинит иразрыв сухожилий

При применениихинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, который иногдаможет приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может бытьдвусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч посленачала лечения или через несколько месяцев после завершения терапиифторхинолонами. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитиютендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилий можетповышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, упациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтомурекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов даннойкатегории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозуследует скорректировать на основании клиренса креатинина.

Пациентамследует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаковтендинитов или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу. Приподозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленнопрекратить лечение препаратом и начать соответствующее лечение пораженногосухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы«Противопоказания» и «Побочное действие»).

Реакциигиперчувствительности

Левофлоксацинможет вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности(ангионевротический отек, анафилактический шок) даже при применении начальныхдоз (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует немедленно прекратитьприем препарата и обратиться к врачу.

Тяжелыебуллезные реакции

При применениилевофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций,таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см.раздел «Побочное действие»). В случае развития каких-либо реакций со стороныкожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и непродолжать лечение до его консультации.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось ослучаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности слетальным исходом, при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентовс тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочноедействие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращениялечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомовпоражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд иболи в животе.

Пациенты снарушением функции почек

Так каклевофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов снарушениями функции почек требуется обязательный контроль функции почек, атакже коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). Прилечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этойгруппы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ примененияи дозы»).

Предотвращениеразвития реакций фотосенсибилизации

Хотяфотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, дляпредотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и втечение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться безособой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовомуоблучению (например, посещать солярий).

Суперинфекция

Как и приприменении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течениедлительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительныхк нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменениямикрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате можетразвиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения следует обязательно проводитьповторную оценку состояния пациента и, в случае развития во время лечениясуперинфекции, следует принимать соответствующие меры.

Удлинениеинтервала QT

Сообщалось обочень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающихфторхинолоны, включая левофлоксацин.

При применениифторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность упациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов снескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией,гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; сзаболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способныхудлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III,трициклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды.

Пациентыпожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными кпрепаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому у них следует с осторожностьюприменять фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью»,«Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Передозировка»,«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты сдефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов слатентным или манифестированным дефицитом глюкозо‑6‑фосфатдегидрогеназыимеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечениихинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.

Гипо- игипергликемия (дисгликемия)

Как и в случае сдругими фторхинолонами, при применении левофлоксацина отмечалось изменениеконцентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапиилевофлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста ипациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральнымигипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) илиинсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развитиягипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информироватьпациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение,«волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения илиучащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если упациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечениелевофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуетсяперейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если этовозможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста,у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторингконцентрации глюкозы в крови (см. раздел «Побочное действие»).

Периферическаянейропатия

У пациентов,принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развитиясенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии, начало которой можетбыть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применение левофлоксацинадолжно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимыхизменений.

Пациенты должныбыть информированы о необходимости сообщить своему лечащему врачу о появлениилюбых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам,имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатию.

Обострениепсевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)

Фторхинолоны,включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно‑мышечноепроведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов спсевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдалисьнеблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшуюпроведение искусственной вентиляции легких, и летальный исход, которые ассоциировалисьс применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией.Применение левофлоксацина у пациентов с установленным диагнозомпсевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел «Побочноедействие»).

Применение привоздушно-капельном пути заражения сибирской язвой

Применениелевофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных почувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в исследованиях invitro и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а такжена ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачидолжны обращаться к национальным и/или международным документам, которыеотражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.

Психотическиереакции

Психическиереакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов,принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовойдозы.

Следует состорожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим ванамнезе психические заболевания (см. раздел «С осторожностью»).

В случаеразвития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы,включая нарушения психики необходимо немедленно отменить препарат и начатьсоответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другимантибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.

Нарушения зрения

При развитиилюбых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см.раздел «Побочное действие»).

Влияние налабораторные тесты

У пациентов,принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить кложноположительным результатам, которые следует подтверждать болееспецифическими методами.

Левофлоксацинможет ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить вдальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагнозатуберкулеза.

Влияние наспособность к управлению транспортными средствами, механизмами

Такие побочныеэффекты препарата, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройствазрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижать психомоторные реакции испособность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенныйриск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, приуправлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполненииработ в неустойчивом положении).