Овестин, таблетки 2 мг, 30 шт. (арт. 221768)

Не было отмечено случаев взаимодействия препарата Овестин® сдругими лекарственными средствами. Вместе с тем известны данные обусилении фармакологического эффекта ГКС, гиполипидемических средствпри совместном применении с эстрогенами. При необходимости доза ГКСможет быть снижена.

Возможно ослабление эффектов препаратов мужских половыхгормонов, антикоагулянтов, антидепрессантов, диуретических,гипотензивных и гипогликемических лекарственных средств.

Барбитураты, противоэпилептические лекарственные средства(карбамазепин, фенитоин), антиретровирусные препараты невирапин иэфавиренз, растительные препараты, содержащие зверобойпродырявленный (Hypericum Perforatum), усиливают метаболизмстероидных гормонов. Ритонавир и нелфинавир проявляют индуцирующиесвойства при одновременном применении со стероидными гормонами. Склинической точки зрения увеличение метаболизма эстрогенов можетпривести к снижению эффективности препарата Овестин® и изменениюхарактера маточных кровотечений.

Антибиотики (гризеофульвин, ампициллин, рифампицин),лекарственные средства для общей анестезии, наркотическиеанальгетики, анксиолитики, противоэпилептические лекарственныесредства, некоторые гипотензивные лекарственные средства, этанолснижают эффективность эстрогенов.

Фолиевая кислота и препараты гормонов щитовидной железыусиливают действие эстриола.

Эстриол может изменять эффективность пероральныхантикоагулянтов, увеличивать фармакологический эффектсукцинилхолина, теофиллина, фолеандомицина.

По данным мониторинга исследований безопасности существуютнежелательные реакции, представленные ниже.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота.

Со стороны водно-электролитного обмена: задержка жидкости.

Со стороны репродуктивной системы: болезненность и напряжениемолочных желез; межменструальные кровянистые мажущие выделения извлагалища; цервикальная гиперсекреция.

Побочные реакции обычно имеют преходящий характер и также могутсвидетельствовать о передозировке препарата.

Сообщается о других нежелательных реакциях, возникших на фонемонотерапии эстрогенами или комбинированной терапии эстрогенами ипрогестагенами.

Со стороны репродуктивной системы: эстрогенозависимыедоброкачественные и злокачественные опухоли, в т.ч. ракэндометрия.

Со стороны пищеварительной системы: заболевания желчногопузыря.

Со стороны кожных покровов: хлоазма, многоформная эритема,узловатая эритема, сосудистая пурпура.

Со стороны ЦНС: головная боль; деменция при начале ЗГТ внепрерывном режиме после 65 лет.

Существуют данные о развитии риска рака молочной железы, ракаяичников, риска венозной тромбоэмболии, риска ИБС, рискаишемического инсульта.

Симптомы: тошнота, рвота, вагинальное кровотечение.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.

Таблетки белого цвета, круглые, плоские, диаметром 6 мм, сфаской и риской, с гравировкой "DG" над риской и цифрой "8" - подриской, на одной стороне таблетки.

Всасывание

После приема внутрь эстриол быстро и почти полностью всасываетсяиз ЖКТ. Сmax неконъюгированного эстриола в плазме достигается втечение 1 ч после приема.

Распределение

Около 90% эстриола связывается с альбумином плазмы, и, в отличиеот других эстрогенов, эстриол почти не связывается с глобулином,связывающим половые гормоны (ГСПГ).

Метаболизм

Метаболизм эстриола состоит, главным образом, из конъюгации идеконъюгации в ходе кишечно-печеночной циркуляции.

Выведение

Эстриол, конечный продукт метаболизма, выводится в основном смочой в конъюгированной форме. Лишь небольшая часть (±2%) выводитсяс калом, преимущественно в виде неконъюгированного эстриола.

Овестин® содержит естественный женский половой гормон эстриол. Впериод, предшествующий менопаузе, и в постменопаузу (естественнуюили хирургическую), эстриол применяют для лечения симптомов,вызванных дефицитом эстрогенов. Эстриол обладает селективнымдействием преимущественно на шейку матки, влагалище, вульву иособенно эффективен для лечения урогенитальных симптомов, вызванныхэстрогенной недостаточностью. В случаях атрофии слизистой оболочкивлагалища эстриол вызывает усиление пролиферации эпителия влагалищаи шейки матки, стимулирует его кровоснабжение, способствуетвосстановлению эпителия, нормальной микрофлоры и физиологическойвлагалищной среды, оказывает влияние на качество и количествоцервикальной слизи. В результате повышается резистентность клетокэпителия к инфекции и воспалению.

В отличие от других эстрогенов эстриол обладает кратковременнымэффектом, поскольку он на короткое время задерживается в ядрахклеток эндометрия, и при соблюдении рекомендованного режимадозирования не следует ожидать пролиферации эндометрия. В связи сэтим циклическое применение прогестагенов не обязательно,постменопаузальные кровотечения отмены не возникают.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в периодлактации (грудного вскармливания).

Для лечения климактерических симптомов ЗГТ необходимо назначать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения и ЗГТ следует продолжать только в течение времени, пока польза превышает риск.

Существует ограниченное количество доказательств риска ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Ввиду низкого абсолютного риска у более молодых женщин, соотношение польза-риск у них благоприятнее, чем у более пожилых.

Медицинское обследование/наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез. Руководствуясь полученным анамнезом, противопоказаниями и предупреждениями по применению, необходимо провести клиническое обследование, включая обследование органов малого таза и молочных желез. Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны. Женщины должны быть информированы о необходимости сообщения врачу об изменениях в молочных железах. Исследования, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования и в зависимости от каждого конкретного случая.

Причины для немедленной отмены терапии

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказаний и при возникновении следующих состояний:

• желтуха или ухудшение функции печени;
• значительное повышение АД;
• возникновение головной боли по типу мигрени;
• беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома

Для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза препарата не должна делиться на несколько приемов и превышать 8 мг эстриола. Кроме того, в одном эпидемиологическом исследовании было выявлено, что длительный прием эстриола в низких дозах может повышать риск рака эндометрия. Риск возрастает по мере увеличения продолжительности лечения и возвращается к исходным значениям через год после отмены препарата. В основном, повышается риск малоинвазивных и высокодифференцированных опухолей.

У женщин с интактной маткой рекомендуются следующие меры предосторожности:

• всю суточную дозу необходимо принимать единовременно;
• пациентка должна быть информирована о необходимости связаться с лечащим врачом в случае начала вагинального кровотечения (данный симптом во всех случаях требует обследования);
• при длительном лечении состояние эндометрия необходимо оценивать хотя бы 1 раз в год либо назначать прогестагены, по крайней мере, на 12-14 дней каждого календарного месяца.

При принятии решения в пользу контроля состояния эндометрия либо в пользу назначения прогестагенов следует принимать во внимание увеличение риска рака молочной железы при комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами. Данных о том, что монотерапия эстрогенами повышает риск рака молочной железы, в настоящее время нет.

Рак молочной железы

Заместительная гормональная терапия может увеличивать маммографическую плотность. Это может усложнять радиологическое обнаружение рака молочной железы. Клинические исследования показали, что вероятность развития увеличенной маммографической плотности была ниже у пациенток, получавших лечение эстриолом, нежели у пациенток, получавших лечение другими эстрогенами.

Обобщенные доказательства свидетельствуют об увеличенном риске рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами и, возможно, монотерапию эстрогенами.

У женщин, получающих комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами более 5 лет, отмечено увеличение риска рака молочной железы в 2 раза.

При монотерапии эстрогенами любое увеличение риска существенно ниже, чем при их сочетании с прогестагенами.

Уровень риска зависит от длительности ЗГТ.

Неизвестно, представляет ли препарат Овестин® такой же риск. В недавно проведенном популяционном исследовании случай-контроль с участием 3345 женщин с инвазивным раком молочной железы и 3454 женщин в контрольной группе показано, что применение эстриола, в отличие от других эстрогенов, не было связано с повышенным риском развития рака молочной железы. Поэтому важно, чтобы риск развития рака молочной железы был обсужден с пациенткой и соотнесен с известной пользой ЗГТ.

Рак яичников

Рак яичников развивается значительно реже, чем рак молочной железы. Длительная монотерапия эстрогенами (по крайней мере, 5-10 лет) была сопряжена с небольшим увеличением риска рака яичников. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что комбинированная ЗГТ может повышать риск рака яичников сходным образом либо незначительно. Неизвестно, отличается ли риск при длительном приёме низкоактивных эстрогенов (таких, как Овестин®) от такового при монотерапии другими эстрогенами.

Венозные тромбоэмболии

ЗГТ связана с увеличением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии, в 1.3-3 раза. ВТЭ наиболее вероятны в течение первого года применения ЗГТ, чем в более поздние сроки. В отношении препарата Овестин® подобный риск не известен.

У пациенток с подтвержденной тромбофилией риск возникновения ВТЭ высокий, а ЗГТ может дополнительно его увеличивать. В связи с этим таким женщинам ЗГТ противопоказана.

Обычно признанными факторами риска ВТЭ является прием эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ >30 кг/м2), беременность/послеродовый период, системная красная волчанка и рак. Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. После любого хирургического вмешательства необходимо проводить профилактику ВТЭ. Если длительная иммобилизация связана с плановой операцией, необходимо временно отменить ЗГТ за 4-6 недель до операции. Лечение следует возобновить после того, как женщина начнет ходить.

Если Овестин® назначен в качестве пред- и послеоперационного лечения, следует рассмотреть вопрос о профилактике тромбозов.

При отсутствии ВТЭ в анамнезе, но при наличии тромбоза в молодом возрасте у ближайших родственников пациентки, ей можно предложить провести скрининговое обследование, предварительно обсудив все его ограничения (скрининг позволяет выявить только ряд тромбофилических нарушений). При выявлении тромбофилического дефекта, не соответствующего заболеванию у родственников, либо при обнаружении "тяжелого" дефекта (например, дефицита антитромбина, протеина Sили протеина С, либо сочетания этих дефектов) ЗГТ противопоказана.

В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза-риск ЗГТ.

Если после начала лечения препаратом Овестин® развивается ВТЭ, то лечение препаратом необходимо прекратить. Пациентки должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если они почувствуют возможные признаки тромбоэмболии (например, болезненный отёк ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено результатов, которые свидетельствовали бы о том, что комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами и монотерапия эстрогенами могут предупреждать развитие инфаркта миокарда у женщин с ИБС и без нее.

Монотерапия эстрогенами:

• по данным рандомизированных контролируемых исследований у женщин с удаленной маткой риск ИБС при монотерапии эстрогенами не увеличивается.

• по данным рандомизированных контролируемых исследований у женщин с удаленной маткой риск ИБС при монотерапии эстрогенами не увеличивается.

Риск ИБС несколько увеличивается при комбинированной ЗГТ эстрогенами и прогестагенами у пациенток старше 60 лет.

Ишемический инсульт

Комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами и монотерапия эстрогенами сопряжены с увеличением риска ишемического инсульта в 1.5 раза. Относительный риск с возрастом и со временем после наступления менопаузы не меняется. Однако исходный риск инсульта в большой степени зависит от возраста, и общий риск инсульта на фоне ЗГТ с возрастом увеличивается. Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не увеличивается.

Другие состояния

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациентки с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Эстриол является слабым антагонистом гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.

Когнитивная функция на фоне ЗГТ не улучшается. Получено свидетельство о повышенном риске развития деменции у женщин, начавших применять комбинированную терапию или монотерапию в непрерывном режиме после 65 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияния препарата Овестин® на концентрацию и внимание не отмечено.

Эстрогенное.
Эстриол является натуральным эстрогеном. Обладает селективным действием преимущественно на шейку матки, влагалище, вульву и особенно эффективен для лечения урогенитальных симптомов, вызванных эстрогенной недостаточностью.
В случаях атрофии слизистой оболочки влагалища эстриол вызывает усиление пролиферации эпителия влагалища и шейки матки, стимулирует его кровоснабжение, способствует восстановлению эпителия, нормальной микрофлоры и физиологической влагалищной среды, оказывает влияние на качество и количество цервикальной слизи.
В результате повышается резистентность клеток эпителия к инфекции и воспалению. В отличие от других эстрогенов эстриол обладает кратковременным эффектом, поскольку он на короткое время задерживается в ядрах клеток эндометрия, и при соблюдении рекомендованного режима дозирования не следует ожидать пролиферации эндометрия. В связи с этим циклическое применение прогестагенов не обязательно, постменопаузные кровотечения отмены не возникают.