Зоэли, таблетки покрыт. плен. об. 2.5 мг+1.5 мг, 84 шт. (арт. 200146)

Препаратпредназначен для приема внутрь.

Как следуетпринимать препарат Зоэли^®

Таблеткипринимают ежедневно в одно и то же время дня независимо от приема пищи впорядке, указанном на упаковке, при необходимости запивая небольшим количествомводы. Следует принимать по одной таблетке в день в течение 28 дней подряд.Прием следует начинать с белых таблеток, содержащих действующие вещества. Белыетаблетки, содержащие действующие вещества, принимают в течение первых 24 дней.В течение последующих 4 дней принимают желтые таблетки, не содержащиедействующих веществ (плацебо). Прием таблеток из каждой последующей упаковкиследует начинать на следующий день после приема последней таблетки изпредыдущей упаковки, независимо от наличия или отсутствия кровотечения«отмены». Кровотечение «отмены» обычно начинается через 2–3 дня после приемапоследней белой таблетки и может не прекратиться к началу приема таблеток изследующей упаковки. Дополнительная информация представлена в разделе «Особыеуказания», подраздел «Изменения характера менструаций».

Особые группыпациентов

Нарушениефункции почек

Данные оприменении у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют, однако влияниепочечной недостаточности на выведение номегэстрола ацетата и эстрадиоламаловероятно.

Нарушениефункции печени

Влияниезаболеваний печени на фармакокинетику препарата Зоэли^® не изучалось.Однако поскольку у пациенток с нарушением функции печени возможно ухудшениеметаболизма половых гормонов, применение препарата Зоэли^® у даннойгруппы пациенток не рекомендуется до нормализации показателей функции печени(см. раздел «Противопоказания»).

Как следуетначинать прием препарата Зоэли^®

В предыдущемцикле гормональные контрацептивы не применялись

Прием таблетокследует начать в первый день менструального цикла женщины (в первый деньменструального кровотечения). В этом случае применение дополнительныхконтрацептивных средств не требуется. Можно начать прием таблеток и со 2–5‑годня цикла. В таком случае в течение первых 7 дней приема таблеток рекомендуетсядополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Переход скомбинированного гормонального контрацептива (КОК, вагинального кольца илитрансдермального пластыря)

Женщинежелательно начать прием препарата Зоэли^® на следующий день послеприема последней таблетки, содержащей действующие вещества, но не позднее чемна следующий день после завершения обычного интервала между циклами или приематаблеток плацебо. Если женщина пользовалась вагинальным кольцом илитрансдермальным пластырем, то начинать прием препарата Зоэли^®желательно в день их удаления, но не позднее чем в день, когда следовало быввести новое кольцо или наклеить очередной пластырь.

Переход спрепаратов, содержащих только прогестаген (таблетки, имплантаты, инъекционныеформы или гормоно-содержащие внутриматочные системы (ВМС))

Женщина может влюбой день прекратить прием таблеток, содержащих только прогестаген, и наследующий день начать прием препарата Зоэли^®. Имплантат или ВМСможно удалить в любой день. В таком случае прием препарата Зоэли^®следует начать в день их удаления. Если женщина получала инъекции, то приемпрепарата Зоэли^® начинают в день, когда следовало произвестиочередную инъекцию. Во всех этих случаях женщине следует рекомендоватьдополнительно пользоваться барьерным методом контрацепции в течение первых 7дней приема таблеток, содержащих действующие вещества.

После аборта впервом триместре беременности

Женщина можетначать прием препарата сразу же. В этом случае нет необходимости вдополнительном методе контрацепции.

После родов илиаборта во втором триместре беременности

Для кормящихгрудью женщин см. раздел «Применение при беременности и в период грудноговскармливания».

При отсутствиигрудного вскармливания прием препарата можно начать между 21‑м и 28‑мднем после родов или аборта во втором триместре беременности. При более позднемначале приема препарата женщине следует рекомендовать применять дополнительныйбарьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однакоесли после родов или аборта уже были половые контакты, перед началом приемапрепарата Зоэли^® необходимо исключить беременность или дождатьсяпервой менструации.

Привозобновлении приема препарата Зоэли^® необходимо принимать вовнимание повышение риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в послеродовомпериоде (см. раздел «Особые указания»).

Что делать вслучае пропуска таблеток

Приведенные нижерекомендации касаются только пропуска приема белых таблеток, содержащихдействующие вещества.

Если женщинапринимает очередную таблетку с опозданием менее 24 часов, то контрацептивныйэффект не снижается. Женщине следует принять таблетку как можно скорее, послетого, как она об этом вспомнит. Последующие таблетки необходимо принимать вобычное время.

Если женщинапринимает таблетку, содержащую действующие вещества, с опозданием 24 часа иболее, то контрацептивный эффект может снизиться. При пропуске приема таблетокцелесообразно выполнять два правила:

-       чтобыдобиться адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы,белые таблетки, содержащие действующие вещества, необходимо принимать в течениепо крайней мере 7 дней подряд;

-       чембольше пропущено белых таблеток, содержащих действующие вещества, и ближе времяприема 4 желтых таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.

Дни 1–7

Женщина должнапринять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит,даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следуетпринимать как обычно. Кроме того, в течение первой недели непрерывного приемабелых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, такимкак презерватив. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, тоследует учитывать возможность наступления беременности.

Дни 8–17

Женщина должнапринять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит,даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следуетпринимать как обычно. При условии, что женщина правильно принимала таблетки втечение 7 дней, предшествующих дню пропуска первой таблетки, нет необходимостиприменять дополнительные контрацептивные меры. Тем не менее, если женщинапропустила прием более 1 таблетки, ей следует рекомендовать применятьдополнительные контрацептивные меры до тех пор, пока она не завершит 7-дневныйпериод непрерывного приема белых таблеток.

Дни 18–24

Риск сниженияконтрацептивного эффекта крайне велик из-за приближения начала фазы приемажелтых таблеток плацебо. Однако изменение схемы приема таблеток позволяетизбежать снижения контрацептивного действия. Если следовать одному из двухуказанных ниже вариантов, необходимость в применении дополнительных контрацептивныхмер отсутствует, при условии, что в течение 7 дней, предшествующих дню пропускапервой таблетки, женщина принимала все таблетки правильно. В ином случае ейнеобходимо следовать первому из этих двух вариантов, а также применятьдополнительные контрацептивные меры в течение следующих 7 дней

1.      Женщина должнапринять последнюю пропущенную таблетку, как только она об этом вспомнит, дажеесли ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следуетпринимать как обычно до тех пор, пока не закончатся таблетки, содержащиедействующие вещества. 4 таблетки плацебо из последнего ряда блистера следуетвыбросить. Следует сразу начать прием таблеток из другого блистера. Наступлениеу женщины кровотечения «отмены» до окончания приема таблеток с действующими веществамииз второго блистера маловероятно, но в дни приема таблеток у нее могутнаблюдаться «прорывные» кровотечения или «мажущие» выделения.

2.      Женщине можнотакже рекомендовать прекратить прием таблеток, содержащих действующие вещества,из текущего блистера. Затем она должна принимать таблетки плацебо из последнегоряда в течение максимум 3 дней так, чтобы общее количество таблеток плацебо ипропущенных белых таблеток, содержащих действующие вещества, было не более 4, азатем продолжить прием таблеток из следующей блистерной упаковки.

Если женщинапропустила прием таблеток и в дальнейшем у нее отсутствует кровотечение«отмены» в период приема таблеток плацебо, то следует учитывать возможностьнаступления беременности.

Если женщина неуверена в числе пропущенных таблеток или их цвете и, соответственно, не знает,какие рекомендации ей следует выполнять, то необходимо пользоваться барьернымметодом контрацепции до того момента, как женщина примет в течение 7последовательных дней белые таблетки.

Если пропущен приемжелтых таблеток плацебо

Контрацептивныйэффект не снижен. Женщина может не принимать желтые таблетки из последнего(четвертого) ряда блистера. Однако пропущенные таблетки следует выбросить,чтобы избежать непреднамеренного увеличения длительности фазы плацебо.

Рекомендации вслучае желудочно‑кишечных расстройств

В случаежелудочно-кишечных расстройств (например, рвоты или диареи) всасываниепрепарата может быть неполным, поэтому следует прибегнуть к дополнительныммерам контрацепции.

Если рвотавозникает в течение 3–4 ч после приема таблетки, то ее прием следует считатьпропущенным, и необходимо как можно скорее принять новую таблетку. Если этовозможно, новую таблетку следует принять в течение 24 часов от обычного времениприема таблетки. Следующую таблетку следует принять в обычное время. Если смомента приема последней таблетки прошло 24 часа или более, то необходимовыполнять рекомендации при пропуске приема таблеток (см. «Что делать в случаепропуска таблеток»). Если женщина не хочет менять обычную схему приематаблеток, то она должна принять дополнительно белую таблетку (или таблетки) издругой упаковки.

Как сдвинуть илиотсрочить наступление менструальноподобного кровотечения

Чтобы отсрочитьнаступление менструальноподобного кровотечения, женщине следует продолжатьприем белых таблеток из другой упаковки без приема желтых таблеток. Белыетаблетки из второй упаковки можно продолжать принимать до тех пор, пока они незакончатся. После завершения приема желтых таблеток из второй упаковкинеобходимо возобновить прием препарата Зоэли^® по обычной схеме. Приудлиненной схеме приема могут наблюдаться «прорывные» кровотечения или«мажущие» выделения.

Для того чтобысместить день начала менструальноподобного кровотечения на другой день, можносократить фазу приема желтых таблеток плацебо (максимальная длительность приемажелтых таблеток плацебо — 4 дня). Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствияменструальноподобного кровотечения «отмены» и возникновения «прорывных»кровотечений или «мажущих» кровянистых выделений во время приема таблеток извторой упаковки (как и в случае отсроченного наступления менструальноподобногокровотечения).

Комбинированныегормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии любого изперечисленных ниже состояний/заболеваний. Отсутствуют эпидемиологические данныео применении КОК, содержащих 17β-эстрадиол, однако противопоказанияк применению препарата Зоэли^® соответствуют противопоказаниям кприменению КГК, содержащих этинилэстрадиол. В случае возникновениялюбого из этих состояний/заболеваний в период применения препарата Зоэли^®следует немедленно прекратить прием препарата.

-       Тромбозглубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии, в том числе в анамнезе.

-       Артериальныетромбозы (инфаркт миокарда) или продромальные состояния (транзиторнаяишемическая атака, стенокардия), в том числе в анамнезе.

-       Острыенарушения мозгового кровообращения, в том числе в анамнезе.

-       Мигреньс очаговыми неврологическими симптомами, в том числе в анамнезе.

-       Выраженныеили множественные факторы риска венозных или артериальных тромбозов(см. раздел «Особые указания»), такие как:

·        сахарныйдиабет с сосудистыми симптомами;

·        неконтролируемаяартериальная гипертензия;

·        тяжелаядислипопротеинемия;

·        ожирение(индекс массы тела более 30 кг/м²);

·        длительнаяиммобилизация;

·        любаяоперация на нижних конечностях или серьезная травма;

·        осложненныепороки сердца;

·        фибрилляцияпредсердий;

·        курениев возрасте старше 35 лет.

-       Обширноеоперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особыеуказания»).

-       Наследственнаяили приобретенная предрасположенность к развитию венозного или артериальноготромбоза, например, резистентность к активированному протеину С, дефицитантитромбина III, дефицит протеинов С и S, гипергомоцистеинемия иантифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночныйантикоагулянт).

-       Панкреатитс тяжелой гипертриглицеридемией, в том числе в анамнезе.

-       Тяжелыезаболевания печени, в том числе в анамнезе, до нормализации показателей функциипечени.

-       Опухолипечени (злокачественные или доброкачественные), в том числе в анамнезе.

-       Известныеили предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половыхорганов или молочной железы).

-       Установленнаяили предполагаемая беременность, период грудного вскармливания.

-       Гиперчувствительностьк любому действующему или вспомогательному веществу.

-       Дефицитлактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

-       Кровотеченияиз влагалища неясной этиологии.

-       Постменопауза.

Отсутствуютданные об эффективности и безопасности применения препарата Зоэли^® удевочек-подростков в возрасте до 18 лет. Имеющаяся информация пофармакокинетике представлена в разделе «Фармакокинетика».

С осторожностью

При наличиилюбых из перечисленных ниже состояний, заболеваний, факторов риска следуетоценить пользу от применения препарата Зоэли^® и возможные риски длякаждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной еще до того, как онаначнет прием препарата Зоэли^®. Дополнительная информация содержитсяв разделе «Особые указания». В случаях ухудшения, обострения или возникновениявпервые любого из этих состояний, заболеваний, факторов риска женщине следуетобратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего примененияпрепарата Зоэли^®

-       Сахарныйдиабет без поражения сосудов.

-       Тяжелаядепрессия или наличие этого заболевания в анамнезе.

-       Системнаякрасная волчанка.

-       БолезньКрона.

-       Язвенныйколит.

-       Нарушенияфункции печени.

-       Гипертриглицеридемия,в том числе в семейном анамнезе.

-       Факторыриска ишемической болезни сердца (ожирение, артериальная гипертензия).

-       Наличиев семейном анамнезе венозных тромбозов, артериальной эмболии у братьев, сестерили у родителей в возрасте <50 лет (см. раздел «Особые указания»).

-       Послеродовойпериод.

-       Мигреньбез очаговой неврологической симптоматики.

-       Неосложненные заболевания клапанов сердца.

-       Серповидно-клеточнаяанемия.

-       Наследственныйангионевротический отек.

-       Порфирия.

-       Отосклерозс нарушением слуха.

-       Герпесво время беременности.

-       ХореяСиденгама.

-       Возрастстарше 35 лет.

-       Желтухаи/или зуд, связанные с холестазом.

-       Холелитиаз.

-       Хлоазма.

Препарат Зоэли^®должен применяться с осторожностью при совместном применении с комбинациейлекарственных препаратов для лечения вирусного гепатита Сомбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него (см. разделы«Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Для определениявозможного взаимодействия необходимо ознакомиться с инструкцией по применениюсопутствующих препаратов.

Влияние другихлекарственных препаратов на препарат Зоэли^®

Взаимодействиепероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами, индуцирующимиферменты, может привести к «прорывным» кровотечениям и/или снижениюэффективности контрацепции.

Печеночныйметаболизм: возможно взаимодействие с лекарственными или растительнымипрепаратами — индукторами микросомальных ферментов, прежде всего ферментовцитохрома Р450 (CYP), что может привести к увеличенному клиренсу иуменьшению концентрации половых гормонов в плазме крови и к снижениюэффективности КОК, в том числе и лекарственного препарата Зоэли^®. Ктаким лекарственным препаратам относятся препараты, содержащие фенитоин,фенобарбитал, примидон, бозентан, карбамазепин, рифампицин; лекарственныепрепараты или препараты растительного происхождения, содержащие зверобойпродырявленный (Hypericum perforatum); в меньшей степени лекарственныепрепараты, содержащие окскарбазепин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин; атакже некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир и нелфинавир) иненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин иэфавиренз).

Индуцированиеферментов может происходить после нескольких дней применения препарата.Максимальное индуцирование ферментов обычно наблюдается в течение несколькихнедель. После прекращения терапии препаратом индуцирование ферментов можетпродолжаться приблизительно 28 дней.

При совместномприменении с гормональными контрацептивами многие комбинации ингибиторовпротеазы ВИЧ (например, нелфинавира) и ненуклеозидных ингибиторов обратнойтранскриптазы (например, невирапина) и/или комбинации с препаратами для лечениявирусного гепатита С (например, боцепревиром, телапревиром) могутувеличивать или уменьшать концентрацию прогестагенов, включая номегэстролаацетат, или эстрогена. В некоторых случаях суммарный эффект этих измененийможет быть клинически значимым.

Женщинам,получающим лечение одним из вышеуказанных лекарственных или растительныхпрепаратов, индуцирующих микросомальные печеночные ферменты, следует сообщить,что эффективность препарата Зоэли^® может быть снижена. Во времясопутствующего приема препаратов, индуцирующих микросомальные печеночныеферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует также пользоватьсябарьерным методом контрацепции.

Если приемсопутствующего препарата продолжается и после окончания в упаковке таблеток,содержащих активные вещества, то необходимо пропустить интервал приема таблетокплацебо и начать прием таблеток из следующей упаковки препарата.

Принеобходимости длительного лечения индукторами микросомальных ферментов печениследует рассмотреть другой метод контрацепции, не подверженный влияниюлекарственных препаратов, индуцирующих ферменты.

Совместноеприменение сильных (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина) илисредних (например, флуконазола, дилтиазема, эритромицина) ингибиторов CYP3Aможет увеличить концентрацию эстрогенов и прогестагенов в сыворотке крови.

Для препаратаЗоэли^® не проводилось исследований лекарственных взаимодействий,однако были проведены два исследования применения комбинации номегэстролаацетата и эстрадиола в более высоких дозах (номегэстрола ацетат 3,75 мг +эстрадиол 1,5 мг) в сочетании с рифампицином и в сочетании с кетоконазоломв популяции женщин постменопаузального возраста. Сопутствующий приемрифампицина снижает AUC_0–∞ номегэстрола ацетата на 95% иувеличивает AUC_0-t(last) эстрадиола на25%. Сопутствующий прием кетоконазола (однократная доза 200 мг) не оказываетвлияния на метаболизм эстрадиола, но увеличивает максимальную концентрацию(85%) и AUC_0–∞ (115%) номегэстрола ацетата, однако данныеизменения не являются клинически значимыми. Предполагается, что схожиеизменения могут иметь место в случае применения данных препаратов у женщинрепродуктивного возраста.

Влияниепрепарата Зоэли^® на другие лекарственные препараты

Пероральныеконтрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств.Соответственно, концентрации лекарственных препаратов в плазме и в тканях могутповышаться (например, циклоспорина) или снижаться (например, ламотриджина).

Другиевзаимодействия

В ходеклинических исследований комбинации лекарственных препаратов для лечениявирусного гепатита С омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром илибез него, увеличение активности АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормызначительно чаще наблюдалось у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащиеэтинилэстрадиол, такие как КГК.

У женщин,применяющих лекарственные препараты, содержащие эстрогены, отличные отэтинилэстрадиола, такие как эстрадиол, скорость увеличения активности АЛТ быласходна с таковой у женщин, не применяющих каких-либо эстрогенов. Тем не менее,в связи с ограниченным числом женщин, принимающих эстрогены, отличные отэтинилэстрадиола, необходимо соблюдать осторожность при совместном применениипрепарата с комбинацией препаратов омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиромили без него.

Влияниепрепарата Зоэли^® на лабораторные тесты

Прием КОК можетвлиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимическиепоказатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек,концентрации (транспортных) белков в плазме (например, КСГ и фракциилипидов/липопротеинов), показатели углеводного обмена, показатели свертываниякрови и фибринолиза. Данные показатели обычно не выходят за границы нормальныхзначений.

Повторноеприменение препарата Зоэли^® в дозах, которые в 5 раз превышалирекомендуемые, и однократный прием номегэстрола ацетата в дозах, которые в40 раз превышали рекомендуемые, не сопровождались нежелательнымиявлениями.

Симптомы,которые могут возникнуть при передозировке: тошнота, рвота, кровянистыевыделения из влагалища. Антидотов не существует. Дальнейшее лечение должно бытьсимптоматическим.

Для таблеток,содержащих действующие вещества

1 белаятаблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующиевещества:номегэстрола ацетат 2,50 мг, эстрадиола гемигидрат 1,55 мг (эквивалентно1,50 мг эстрадиола);

вспомогательныевещества:целлюлоза микрокристаллическая 14,00 мг, кросповидон 2,40 мг,тальк 0,70 мг, магния стеарат 0,70 мг, кремния диоксид коллоидный 0,44 мг,лактозы моногидрат 57,71 мг;

оболочкатаблетки:Опадрай II белый (1,6 мг) содержит поливиниловый спирт 0,64 мг, титанадиоксид 0,40 мг, макрогол-3350 0,32 мг, тальк 0,24 мг.

Для таблеток, несодержащих действующих веществ (плацебо)

1 желтаятаблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

вспомогательныевещества:целлюлоза микрокристаллическая 14,00 мг, кросповидон 2,40 мг,тальк 0,70 мг, магния стеарат 0,70 мг, кремния диоксид коллоидный 0,44 мг,лактозы моногидрат 61,76 мг;

оболочкатаблетки:Опадрай II желтый (2,4 мг) содержит поливиниловый спирт 0,96 мг, титанадиоксид 0,58 мг, макрогол-3350 0,48 мг, тальк 0,36 мг, краситель железа оксиджелтый 0,016 мг, краситель железа оксид черный 0,00024 мг.

Для таблеток,содержащих действующие вещества

Круглыедвояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белогоцвета, с гравировкой «ne» с двух сторон, цвет ядра на разрезе отбелого до почти белого.

Для таблеток, несодержащих действующих веществ (плацебо)

Круглыедвояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, сгравировкой «p» с двух сторон,цвет ядра на разрезе от белого до почти белого.

Номегэстролаацетат — это высокоселективный прогестаген, являющийся производныместественного стероидного гормона прогестерона. Номегэстрола ацетат имеетвыраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладаетантигонадотропной активностью, антиэстрогенной активностью, опосредованнойрецепторами прогестерона, умеренной антиандрогенной активностью и не обладаетэстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью.

В составпрепарата Зоэли^® входит 17β-эстрадиол — эстроген, идентичныйэндогенному человеческому 17β-эстрадиолу (Е2). В отличие отэтинилэстрадиола, который входит в состав других комбинированных пероральныхконтрацептивов (КОК), Е2 не имеет этинильной группы в 17ɑ положении.При применении препарата Зоэли^® средние концентрации Е2 сопоставимыс таковыми в начальной фолликулярной фазе и поздней фазе желтого теламенструального цикла (см. подраздел «Фармакокинетика»). Контрацептивныйэффект препарата Зоэли^® обусловлен комбинацией различных факторов,наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменение вязкостисекрета шейки матки.

В двухрандомизированных открытых сравнительных исследованиях эффективности ибезопасности более чем 3200 женщин в возрасте 18–50 лет принимали препаратЗоэли^® в течение 13 последовательных циклов и более чем 1000женщин принимали комбинацию дроспиренон (3 мг) / этинилэстрадиол (30 мкг)по схеме приема 21/7. В группе, принимавшей препарат Зоэли^®, обувеличении массы тела сообщалось у 8,6% женщин (в группе сравнения –– 5,7%), онерегулярных кровотечениях «отмены» (преимущественно об отсутствии кровотечения«отмены») сообщалось у 10,5% женщин (в группе сравнения — 0,5%), обакне — у 15,4% женщин (в группе сравнения — 7,9%) (см. раздел «Побочноедействие»). Оценка развития акне при приеме препарата Зоэли^®показала, что у большинства женщин (73,1%) не наблюдалось изменений состоянияпо сравнению с состоянием до начала лечения, у 16,8% женщин наблюдалосьулучшение состояния и у 10,1% женщин было отмечено появление или ухудшениетечения акне.

В клиническомисследовании препарата Зоэли^®, проведенном в Европейском Союзе, Азиии Австралии, были рассчитаны следующие показатели индекса Перля для возрастнойгруппы 18–35 лет: неэффективность метода — 0,40 (верхняя граница 95%доверительного интервала 1,03); неэффективность метода и ошибка пациента — 0,38(верхняя граница 95% доверительного интервала 0,97).

В клиническомисследовании препарата Зоэли^®, проведенном в Соединенных ШтатахАмерики, Канаде и Латинской Америке, были рассчитаны следующие показателииндекса Перля для возрастной группы 18–35 лет: неэффективность метода — 1,22(верхняя граница 95% доверительного интервала 2,18); неэффективность метода иошибка пациента — 1,16 (верхняя граница 95% доверительногоинтервала 2,08).

Врандомизированном открытом исследовании 32 женщины получали препарат Зоэли^®на протяжении 6 циклов. После прекращения приема препарата Зоэли^®овуляция восстанавливалась в среднем через 20,8 дней после последнего приематаблетки, при этом наиболее ранняя дата овуляции была зафиксирована на 16-йдень.

Фолиевая кислотаявляется важным витамином на ранних сроках беременности. Во время приемапрепарата Зоэли^® концентрация фолиевой кислоты в плазме крови неизменяется и остается на базовом уровне в течение 6 последовательных месяцевприема препарата.

Врандомизированном открытом сравнительном исследовании продолжительностью 2 годапри приеме препарата Зоэли^® женщинами в возрасте 21–35 летнаблюдалось отсутствие клинически значимого эффекта препарата Зоэли^®на минеральную плотность костной ткани.

Было проведенорандомизированное открытое сравнительное многоцентровое исследование для оценкивлияния препарата Зоэли^® на параметры свертывания крови, липидногопрофиля, метаболизма углеводов, на функциональное состояние надпочечников ищитовидной железы, а также на концентрацию андрогенов.

Шестьдесятженщин в возрасте 18–50 лет принимали препарат Зоэли^® в течение 6последовательных циклов. В клинических исследованиях было установлено, что приприеме препарата Зоэли^® инсулинорезистентность и толерантность кглюкозе не изменялись, а также не было выявлено клинически значимых эффектов наметаболизм липидов и гемостаз. Прием препарата Зоэли^® увеличивалконцентрации белков‑переносчиков тироксин-связывающего глобулина икортикостероид-связывающего глобулина (КСГ). При приеме препарата Зоэли^®незначительно увеличивалась концентрация глобулина, связывающего половыегормоны (ГСПГ), и значительно уменьшались концентрации андростендиона,дегидроэпиандростерона. общего и свободного тестостерона. В клиническомисследовании у группы женщин (n = 32) после 13 циклов приемапрепарата Зоэли^® не наблюдалось патологических изменений пригистологическом исследовании эндометрия.

Контрацепция.

Беременность

Применениепрепарата Зоэли^® противопоказано в период беременности. В случаевозникновения беременности при применении препарата Зоэли^® следуетпрекратить прием препарата.

В большинствеэпидемиологических исследований не было выявлено увеличения риска развитияврожденных пороков у детей, чьи матери до беременности принимали КОК,содержащие этинилэстрадиол. При случайном приеме в начале беременности КОК,содержащих этинилэстрадиол, не было отмечено тератогенных эффектов.

Имеютсяограниченные клинические данные относительно приема препарата Зоэли^®беременными женщинами, которые свидетельствует об отсутствии нежелательноговлияния препарата на состояние плода или новорожденного.

В исследованияхкомбинации номегэстрола ацетат/ эстрадиол на лабораторных животных былазафиксирована репродуктивная токсичность.

Препарат Зоэли^®предназначен для предупреждения нежелательной беременности. Если женщина хочетпрекратить прием препарата Зоэли^®, чтобы забеременеть, следуетпринять во внимание, что овуляция восстанавливается в среднем через 20,8 днейпосле последнего приема таблетки препарата Зоэли^® (см. раздел«Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).

Период грудноговскармливания

КОК могутоказывать влияние на лактацию, так как они вызывают изменение количества исостава грудного молока. Следовательно, прием препарата противопоказан дополного прекращения грудного вскармливания (следует подобрать альтернативныйметод контрацепции). Небольшие количества контрацептивных половых гормонови/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко, однако данных об ихнежелательном влиянии на здоровье новорожденного нет.

В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, и повышенным риском артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболии, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. Эти осложнения развиваются редко.

Применение любых комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, сопровождается повышением риска развития венозных тромбозов и эмболии, являющегося самым высоким в течение первого года после начала приема комбинированного перорального контрацептива. Данный повышенный риск ниже риска развития венозных тромбозов и эмболии, ассоциированных с беременностью (60 на 100 000 человеко-лет). У женщин, не принимающих пероральные контрацептивы, риск венозных тромбозов и эмболии составляет 5-10 на 100 000 человеко-лет. Венозные тромбозы и эмболии заканчиваются смертью в 1-2% случаев.

У пациенток, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, исключительно редко развивался тромбоз других сосудов, в т.ч. печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен или сосудов сетчатки. Отсутствует достаточная информация о связи между возникновением этих осложнений и применением комбинированных пероральных контрацептивов.

Симптомы венозных и артериальных тромбозов могут включать в себя следующие состояния: боль и/или отек ноги, внезапная интенсивная боль в груди, иррадиирующая или не иррадиирующая в левую руку, внезапная одышка, внезапный кашель, необычная тяжелая и длительная головная боль, внезапная частичная или полная потеря зрения, диплопия, нарушение речи или афазия, головокружение, коллапс, сопровождающийся или не сопровождающийся очаговыми судорогами, слабость или выраженное онемение, которые внезапно появляются на одной стороне тела, двигательные расстройства, синдром "острый живот".

Факторы риска венозных тромбозов и эмболий: возраст; наличие заболеваний в семейном анамнезе (венозные тромбозы и эмболии у братьев, сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом; длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьезная травма. В этих случаях рекомендуется прекратить прием гормональных контрацептивов (по крайней мере за 4 недели до планового хирургического вмешательства) и возобновить его только через 2 недели после полного восстановления двигательной активности; ожирение (ИМТ более 30 кг/м²); возможно, тромбофлебит поверхностных вен и варикозное расширение вен.

Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде.

Увеличение частоты или тяжести мигрени (которое может предшествовать развитию цереброваскулярного осложнения) является основанием для немедленной отмены приема препарата.

Женщинам, принимающим комбинированные пероральные контрацептивы, необходимо обратиться к врачу при появлении возможных симптомов тромбоза. В случаях предполагаемого или подтвержденного тромбоза, прием комбинированного перорального контрацептива следует прекратить. При этом следует начать адекватную контрацепцию, учитывая тератогенность терапии антикоагулянтами (кумаринами).

Наиболее значимый фактор риска развития рака шейки матки - персистирующая инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (HPV). В эпидемиологических исследованиях было показано, что длительное применение комбинированных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, способствует повышению этого риска, однако остается неясным, в какой степени данный эффект связан с другими факторами, такими как более частое исследование шейки матки или особенности сексуального поведения, включая применение барьерных контрацептивов, или является комбинацией этих факторов.

При применении комбинированных пероральных контрацептивов в более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск развития рака эндометрия и яичников снижается. Остается неясным, распространяется ли это на комбинированные пероральные контрацептивы, содержащие 17β-эстрадиол.

При мета-анализе 54 эпидемиологических исследований у женщин, получавших этинилэстрадиол-содержащие комбинированные пероральные контрацептивы, было выявлено небольшое увеличение относительного риска развития рака молочной железы (относительный риск = 1.24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Рак молочной железы редко развивается у женщин в возрасте до 40 лет, поэтому дополнительное число случаев рака молочной железы у женщин, которые принимают или принимали комбинированные пероральные контрацептивы, небольшое по сравнению с общим риском рака молочной железы. Рак молочной железы, диагностируемый у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически менее выражен, чем выявленный рак у женщин, никогда не применявших эти препараты. Во время применения комбинированных пероральных контрацептивов риск рака молочной железы незначительно увеличивается, что возможно обусловлено более ранней диагностикой, действием препарата или комбинацией этих двух факторов.

В редких случаях у женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, наблюдали развитие доброкачественных опухолей печени и еще реже - злокачественных. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. При появлении интенсивной боли в верхней части живота, увеличения печени или симптомов внутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, необходимо исключить опухоль печени.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.

У многих женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы, отмечали небольшое увеличение АД, хотя клинически значимое повышение АД наблюдалось редко. Связь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и развитием артериальной гипертензии не установлена. Однако если на фоне приема комбинированного перорального контрацептива развивается стойкая артериальная гипертензия, то целесообразно отменить комбинированные пероральные контрацептивы и назначить антигипертензивную терапию. При адекватном контроле АД с помощью антигипертензивных препаратов возможно возобновление приема комбинированного перорального контрацептива. В клинических исследованиях длительностью до 1 года не было выявлено клинически значимых изменений АД.

На фоне беременности и во время применения комбинированных пероральных контрацептивов было отмечено развитие или ухудшение следующих состояний, хотя их связь с приемом контрацептивов окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хорея Сиденхема, гестационный герпес, потеря слуха, связанная с отосклерозом, (наследственный) ангионевротический отек.

При острых и хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена комбинированных пероральных контрацептивов до тех пор, пока не нормализуются показатели функции печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые наблюдавшейся при беременности или при предыдущем применении половых стероидов, необходимо прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.

Необходимость в изменении схемы приема низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов (содержащих менее 0.05 мг этинилэстрадиола) у женщин с диабетом отсутствует. Однако необходимо тщательно проводить периодические осмотры женщин с сахарным диабетом, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, особенно в течение первых месяцев.

Ухудшение течения депрессии, болезни Крона и язвенного колита ассоциировались с приемом комбинированных пероральных контрацептивов.

Женщинам, предрасположенным к развитию хлоазмы, следует избегать солнечного облучения или воздействия ультрафиолетового света во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Как и при приеме любых комбинированных пероральных контрацептивов, могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения, особенно в первые несколько месяцев.